蒙古黄芪（Astragalus mongholicus Bunge）叶片中三萜成分的药代动力学及其在治疗阿尔茨海默病中的作用机制

雷宝|赵福霞|徐文祥|姜鹏|张一强|罗玉萌|关伟|李梦梦|陈青山|张莉莉|匡海学|李吉|刘燕

教育部直属单位——黑龙江中医药大学北方药基础与应用研究重点实验室，哈尔滨，中国

摘要

本研究探讨了从Astragalus mongholicus Bunge叶片中提取的三萜类化合物（TR）在治疗阿尔茨海默病（AD）方面的治疗潜力及其作用机制。通过UPLC-Q-TOF-MS技术，从TR组分中鉴定出了18种三萜化合物。在3×Tg-AD转基因小鼠模型中，通过Morris水迷宫实验、组织病理学分析、透射电子显微镜观察和Western blotting检测等方法评估了TR的治疗效果。研究结果表明，TR显著改善了空间学习和记忆障碍，减少了海马神经元的退化，并降低了磷酸化Tau（p-Tau）蛋白的沉积。超微结构观察进一步证实TR保持了线粒体的完整性。机制研究表明，TR通过PINK1/Parkin依赖性和非依赖性途径上调了关键的自噬相关蛋白。综上所述，TR通过多种途径激活自噬发挥神经保护作用，显示出作为AD治疗候选药物的巨大潜力。本研究不仅为天然产物在阿尔茨海默病中通过自噬发挥作用提供了实验证据，还拓展了Astragalus mongholicus Bunge叶片的药用开发价值。