研究人员开展这项系统综述与荟萃分析，旨在明确再程放疗（reirradiation, Re-RT）在脑膜瘤治疗中的价值。脑膜瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤，手术与放射治疗是主要干预手段，初始治疗常可实现肿瘤控制，但肿瘤进展与局部复发仍是重大临床挑战，尤其对世界卫生组织（World Health Organization, WHO）2级与3级脑膜瘤而言。针对复发患者，再程放疗是潜在治疗选择，但其疗效与安全性尚未得到充分界定。本研究严格遵循系统综述与荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）规范开展。经筛选，最终纳入16项研究共385例患者。首次放疗至再程放疗的总体中位间隔时间为38个月，再程放疗技术涵盖立体定向技术、分割放疗，且有相当比例患者接受粒子治疗。荟萃分析结果显示，再程放疗后局部控制率为53%（95%置信区间[confidence interval, CI]：48%–58%，I2=17.20%，p=0.30）；总生存率为73%（95% CI：67%–78%，I2=23.41%，p=0.27）；症状性放射性坏死发生率为8%（95% CI：5%–11%，I2=6.29%，p=0.38）；任意级别急性与慢性不良事件发生率分别为22%（95% CI：17%–28%，I2=38.20%，p=0.20）和16%（95% CI：11%–21%，I2=78.41%，p=0.01）。高级别毒性罕见。现有研究存在显著的报告异质性与偏倚风险。基于当前证据，再程放疗可能是复发脑膜瘤安全有效的治疗手段。鉴于纳入研究数量有限、随访时间短、队列与治疗异质性高、偏倚风险大及报告不规范，亟需进一步研究，尤其是前瞻性临床试验，以明确再程放疗的临床定位。
引言
脑膜瘤占成人中枢神经系统肿瘤的约40%，手术切除是主要治疗方式，无症状小肿瘤可选择主动监测或非侵入性放射治疗。依据手术切除范围与WHO中枢神经系统肿瘤分类，术后放疗适用于所有WHO 3级肿瘤及次全切除的2级肿瘤。WHO 1级脑膜瘤全切后常可治愈，但2级与3级肿瘤复发倾向显著，5–10年复发率分别约为10%–20%、40%–60%与80%–90%。复发患者的治疗路径尚缺乏明确规范，再切除与再程放疗是最常用策略，靶向与系统性治疗尚未成为常规，放射性核素治疗仍处于探索阶段。随着放疗技术、影像与分子诊断的进步，针对手术联合初始放疗后复发脑膜瘤的安全有效挽救治疗需求迫切，本研究通过系统综述与荟萃分析评估再程放疗的疗效与安全性，为临床决策与未来研究方向提供依据。
材料与方法
本研究严格遵循PRISMA规范，于2024年5月2日检索Ovid平台EMBASE与MEDLINE数据库，检索词为“meningioma”OR“meningiomas”AND“reirradiation”OR“radiotherapy”OR“radiation therapy”OR“radiosurgery”，无发表时间限制，补充检索纳入此后发表且符合标准的研究，仅纳入英文文献。排除摘要、评论、勘误、书籍章节与综述，最终纳入标准为：年龄≥18岁、任意WHO分级与部位的复发脑膜瘤、既往接受过任意类型放疗、本次复发接受再程放疗（无论治疗目的），排除未专门报告再程放疗患者的大样本队列研究。数据提取涵盖研究人群特征、原发与复发肿瘤特征、初程与再程放疗细节、结局与不良事件，由两名研究者独立提取并核对。放疗技术分类中，单次分割立体定向放射外科（stereotactic radiosurgery, SRS）定义为SRS，2–12分割立体定向放疗定义为分次立体定向放疗（fractionated stereotactic radiation therapy, FSRT），非立体定向光子外照射放疗（external beam radiation therapy, EBRT）归为分割放疗，包含常规分割与大分割方案。不良事件依据通用不良事件术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）5.0版分级，无法分级则采用原文报告分级，放射性坏死单独评估，区分症状性与非症状性。仅纳入队列研究中≥5例患者的局部控制、总生存、不良事件与放射性坏死数据进行荟萃分析，采用固定效应逆方差模型计算二分类结局总体率，并行随机效应DerSimonian-Laird模型敏感性分析。异质性以I2值评估，<25%为低异质性，25%–75%为中异质性，>75%为高异质性，Cochrane Q检验与I2统计量评估总体异质性，p<0.05为差异有统计学意义，使用STATA 18.0完成统计分析。研究质量由两名研究者采用乔安娜布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute, JBI）病例报告与病例系列批判性评估清单独立评价，分歧通过讨论解决。
结果
文献检索流程：初始检索获2278条记录，去重后剩1350条，排除非相关研究后剩735篇，其中19篇无法获取全文，其余716篇中702篇因未纳入再程放疗患者被排除，最终纳入14篇，补充检索新增2篇，共16项研究进入定性分析，其中8项进入荟萃分析。
研究概览：纳入研究以单中心回顾性队列为主，共385例患者，13项研究患者数<35例，最大队列为Desideri等报道的181例。研究发表于2012–2024年，50%来自美国，其余分布于韩国、意大利、以色列、德国与波兰。
患者特征：再程放疗时患者中位年龄为59.1岁，女性占58.0%，卡氏功能状态评分（Karnofsky performance status, KPS）中位数为90%，仅1例为神经纤维瘤病2型相关患者，无遗传性综合征或多发脑膜瘤报告。再程放疗后中位随访时间为29个月。
肿瘤与治疗数据
肿瘤特征：68.8%的研究仅报告初始诊断时的WHO分级，25%同时报告初始与再程时分级，6.3%仅报告再程时分级。初始诊断时WHO分级分布为：未知13.2%、1级36.0%、2级32.5%、3级18.4%；再程时为未知10.5%、1级19.7%、2级56.6%、3级13.2%，33.3%的患者出现恶性转化。肿瘤部位分为颅底与非颅底（凸面/镰旁/矢状窦旁），各占50.1%。
初始治疗：89.1%的患者初诊接受手术，57.1%实现大体全切除，38.5%为次全切除。初程放疗以光子EBRT为主（96%），其中立体定向光子放疗占65.2%（SRS 45.9%、FSRT 19.4%），常规分割光子放疗占30.8%，仅1.7%的患者初程接受粒子治疗。76.1%的患者复发模式为野内或边缘复发，9.2%为野外复发，3.4%为混合复发。
再程放疗：首次放疗至再程放疗的中位间隔为38个月，31.8%的患者在两次放疗间期接受手术。再程放疗均为EBRT，72.1%为光子治疗，27.9%为粒子治疗（碳离子放疗9.7%、质子治疗18.2%）；光子治疗中立体定向技术占64.4%（SRS 43.3%、FSRT 21.1%），7.7%为非立体定向分割放疗。再程放疗计划靶体积中位数为35.0 cm3，累积肿瘤生物等效剂量（biologically equivalent dose, BED）中位数为173.7 Gy（α/β=3.28），累积肿瘤等效剂量（equivalent dose in 2 Gy fractions, EQD2）中位数为89.0 Gy（α/β=3.28）。30.1%的患者在随访中接受了后续干预。
局部控制与生存
荟萃分析显示再程放疗后局部控制率为53%（95% CI：48%–58%，I2=17.20%），总生存率为73%（95% CI：67%–78%，I2=23.41%）。15项研究中52.7%的患者实现肿瘤控制，47.3%出现进展，复发模式中79.7%为野内或边缘复发。亚组分析显示WHO分级是影响无进展生存的重要因素，高级别肿瘤预后更差，但未发现WHO分级与总生存的显著关联。Desideri等研究发现，较长的再程间隔时间、颅底部位肿瘤与更好的总生存相关，年龄与总生存呈负相关。
放射性坏死
症状性放射性坏死发生率为8%（95% CI：5%–11%，I2=6.29%），任意放射性坏死发生率为7%（95% CI：4%–10%，I2=0.00%）。Haisraely等发现累积BED>120 Gy（α/β=10）显著增加症状性放射性坏死风险（风险比=2.4，95% CI：1.3–4.1），联合贝伐珠单抗可降低该风险。仅1例报告3级以上放射性坏死。
其他不良事件
任意级别急性不良事件发生率为22%（95% CI：17%–28%，I2=38.20%），慢性不良事件发生率为16%（95% CI：11%–21%，I2=78.41%）。多数不良事件为低级别，仅5.1%的急性不良事件与10.6%的慢性不良事件≥3级，共报告2例4级不良事件，均为放射性诱导肿瘤，无5级不良事件。Desideri等发现肿瘤体积≥10 cm3与更高的急慢性不良事件发生率相关。
质量与偏倚评估
采用JBI工具评估显示，队列研究平均满足5–8条质量标准，主要缺陷为缺乏连续或完整的患者纳入、随访期临床信息报告不足与统计分析不完善；病例报告平均满足3–7条标准，主要缺陷为缺乏再程放疗前后的详细临床信息与不良事件全面报告，整体偏倚风险较高。
讨论
本研究是首个针对脑膜瘤再程放疗的全面系统综述与荟萃分析，证实其在包括高级别肿瘤在内的复发脑膜瘤中具有潜在疗效，WHO分级是预后的关键预测因素，较长的再程间隔与更高的再程BED可能改善无进展生存。放射性坏死发生率较低，但受剂量、肿瘤部位与治疗技术影响，仍需谨慎评估。不良事件总体可控，高级别毒性罕见。现有研究存在显著的异质性与偏倚，亟需前瞻性注册研究与临床试验，结合分子分型进一步明确获益人群，优化治疗策略。
结论
现有证据表明再程放疗是复发脑膜瘤可选的安全有效治疗手段，但受限于研究质量与异质性，仍无法确定最优获益人群。未来需开展前瞻性研究，规范报告与实施，以明确再程放疗的临床价值。
