肉桂醛通过调节TLR4/NF-κB信号通路缓解斑马鱼中氯化铝诱导的认知障碍的机制研究

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理机制非常复杂。肉桂醛是一种从肉桂属（Cinnamomum）植物树皮中提取的天然活性化学物质，具有显著的神经保护作用，并已在多种神经系统疾病中得到验证。本研究结合网络药理学和斑马鱼实验，探讨了肉桂醛改善阿尔茨海默病的分子机制和信号通路。通过SuperPred、TargetNet、SwissTargetPrediction和SEA数据库发现了肉桂醛的潜在作用靶点，而与阿尔茨海默病相关的靶点则来自TTD、OMIM、GeneCards和DrugBank数据库。随后使用STRING数据库进行了蛋白质-蛋白质相互作用分析，并通过DAVID平台进行了GO和KEGG富集研究。最后，使用CB-Dock2进行了分子对接验证。网络药理学结果表明，肉桂醛可能通过调节Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信号通路来发挥其对阿尔茨海默病的有益作用。为了进一步验证这一机制，在斑马鱼中建立了由氯化铝（AlCl₃）诱导的阿尔茨海默病模型。行为学实验表明，肉桂醛显著改善了由AlCl₃引起的认知障碍。苏木精-伊红染色和尼氏染色显示肉桂醛减轻了神经病理损伤。生化分析表明，肉桂醛缓解了氧化应激并恢复了胆碱能功能障碍。此外，RT-qPCR结果显示肉桂醛降低了炎症介质的表达，并减少了TLR4和NF-κB p65的mRNA水平，而Western blotting证实了TLR4和磷酸化NF-κB p65蛋白表达的减少。总之，肉桂醛可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路来减轻神经炎症，从而改善斑马鱼中的阿尔茨海默病引起的认知障碍、神经病理损伤、氧化应激失衡和胆碱能系统功能障碍。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理机制非常复杂。肉桂醛是一种从肉桂属（Cinnamomum）植物树皮中提取的天然活性化学物质，具有显著的神经保护作用，并已在多种神经系统疾病中得到验证。本研究结合网络药理学和斑马鱼实验，探讨了肉桂醛改善阿尔茨海默病的分子机制和信号通路。通过SuperPred、TargetNet、SwissTargetPrediction和SEA数据库发现了肉桂醛的潜在作用靶点，而与阿尔茨海默病相关的靶点则来自TTD、OMIM、GeneCards和DrugBank数据库。随后使用STRING数据库进行了蛋白质-蛋白质相互作用分析，并通过DAVID平台进行了GO和KEGG富集研究。最后，使用CB-Dock2进行了分子对接验证。网络药理学结果表明，肉桂醛可能通过调节Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）信号通路来发挥其对阿尔茨海默病的有益作用。为了进一步验证这一机制，在斑马鱼中建立了由氯化铝（AlCl₃）诱导的阿尔茨海默病模型。行为学实验表明，肉桂醛显著改善了由AlCl₃引起的认知障碍。苏木精-伊红染色和尼氏染色显示肉桂醛减轻了神经病理损伤。生化分析表明，肉桂醛缓解了氧化应激并恢复了胆碱能功能障碍。此外，RT-qPCR结果显示肉桂醛降低了炎症介质的表达，并减少了TLR4和NF-κB p65的mRNA水平，而Western blotting证实了TLR4和磷酸化NF-κB p65蛋白表达的减少。总之，肉桂醛可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路来减轻神经炎症，从而改善斑马鱼中的阿尔茨海默病引起的认知障碍、神经病理损伤、氧化应激失衡和胆碱能系统功能障碍。

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