基于拓扑结构的DNA纳米框架的理性设计：用于抗原递送与交叉呈递

摘要

DNA纳米框架（DNFs）为抗原递送提供了结构可编程的平台，但框架拓扑结构如何影响抗原的交叉呈递仍不清楚。在这里，我们系统地比较了具有不同几何形状和机械特性的DNFs，并证明刚性框架表现出更高的血清稳定性和抗原递送效率。值得注意的是，尽管细胞摄取量相似或更低，但将抗原封装在DNFs内部始终能促进抗原的交叉呈递。这种行为与一种封装保护机制一致，该机制在细胞内处理过程中保持了抗原的完整性。虽然可以通过DNFs轻松激活树突状细胞，但抗原交叉呈递的效率主要取决于抗原的可用性，而抗原的可用性又受到框架拓扑结构和抗原定位的调控。这表明抗原递送是后续CD8⁺ T细胞激活的关键瓶颈。总体而言，这两个因素被确定为优化基于DNA的抗原递送系统的关键设计参数。

图形摘要

此图像的替代文本可能是使用AI生成的。

由拓扑结构决定的DNA纳米框架调控抗原的摄取和细胞内命运，其中增强的摄取能力和受保护的运输过程共同促进了高效的抗原交叉呈递以及下游T细胞的激活。

DNA纳米框架（DNFs）为抗原递送提供了结构可编程的平台，但框架拓扑结构如何影响抗原的交叉呈递仍不清楚。在这里，我们系统地比较了具有不同几何形状和机械特性的DNFs，并证明刚性框架表现出更高的血清稳定性和抗原递送效率。值得注意的是，尽管细胞摄取量相似或更低，但将抗原封装在DNFs内部始终能促进抗原的交叉呈递。这种行为与一种封装保护机制一致，该机制在细胞内处理过程中保持了抗原的完整性。虽然可以通过DNFs轻松激活树突状细胞，但抗原交叉呈递的效率主要取决于抗原的可用性，而抗原的可用性又受到框架拓扑结构和抗原定位的调控。这表明抗原递送是后续CD8⁺ T细胞激活的关键瓶颈。总体而言，这两个因素被确定为优化基于DNA的抗原递送系统的关键设计参数。

图形摘要

此图像的替代文本可能是使用AI生成的。

由拓扑结构决定的DNA纳米框架调控抗原的摄取和细胞内命运，其中增强的摄取能力和受保护的运输过程共同促进了高效的抗原交叉呈递以及下游T细胞的激活。