来自入侵物种三裂豚草（Ambrosia trifida）的瓜亚那倍半萜类化合物通过靶向JAK2/STAT3信号通路对炎症性肠病的影响

摘要

Ambrosia trifida作为一种全球范围内的入侵物种，对农业和生态系统构成威胁，并会引发人类的严重过敏反应。为了利用这种有害植物的价值，研究人员对其进行了植物化学研究，从中分离出一种新的瓜亚那倍半萜类化合物（1S,7R,10R)-10,11-二羟基-4-瓜烯-3-酮（1），以及两种非对映异构体（2和3）。通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HRMS）、旋光法以及电子能谱（ECD）等多种光谱技术，明确了这些化合物的结构。（1S,7R,10R)-11-羟基-4-瓜烯-3-酮（2）是首次从自然界中分离出来的化合物；而其（1R,7R,10S）-非对映异构体（3）在菊科植物中尚未被报道过。基于网络药理学和分子对接分析，研究了化合物1–3对炎症性肠病（IBD）的作用。在所有分离出的化合物中，只有2表现出抗炎作用，并能通过调控JAK2/STAT3信号通路来影响Caco-2细胞的紧密连接功能。相比之下，其非对映异构体3则没有这种活性，这表明C-1和C-10位置的立体化学构型对生物活性具有关键作用。本研究提示，瓜亚那倍半萜类化合物可能对炎症性肠病的治疗具有潜在价值，这些发现为将这种入侵植物作为一种有用资源进行广泛应用提供了基础。