针对HPV阳性口咽癌患者的降阶梯辅助放射治疗

关键要点

问题 接受研究外降阶梯辅助放疗（DART）的患者与在临床研究中接受治疗的患者，其预后是否相似？

研究结果 在这项针对282名人类乳头瘤病毒相关口咽鳞状细胞癌（HPV-OPSCC）患者的研究中，无论是研究期间还是研究结束后，局部区域无复发生存率（97% vs 97%）、无进展生存率（PFS：93% vs 93%）以及总生存率（98% vs 99%）均无显著差异。对于中等风险患者，2年和5年的PFS分别为97%和96%；而对于高风险患者，2年和5年的PFS分别为93%和87%。

意义 这些结果表明，接受DART治疗的HPV-OPSCC患者具有出色的肿瘤学预后，尤其是中等风险患者。

摘要

重要性 人类乳头瘤病毒相关口咽鳞状细胞癌（HPV-OPSCC）的标准辅助治疗是60 Gy的放疗，可在6周内分30次完成，可联合或不联合顺铂。一项三期随机临床试验显示，与标准治疗相比，降阶梯辅助放疗（DART）的毒性更低，患者报告的预后也更好；然而，在临床试验采用后实际临床实践中接受DART治疗的患者预后情况尚不清楚。

目的 比较在临床试验期间（研究期间）和临床实践中（研究结束后）接受DART治疗患者的特征和肿瘤学预后，并按风险类别报告无进展生存率（PFS）。

设计、研究环境和参与者 这项回顾性队列研究包括了在MC1273和MC1675试验中接受DART治疗的患者，以及试验结束后在多中心三级医疗机构接受DART治疗的患者。纳入分析的对象为2013年8月20日至2023年3月21日期间接受手术切除且切缘阴性的HPV-OPSCC患者。排除有既往头颈部癌症病史、pT0或pT4分期疾病、HPV状态未知、就诊时已有转移、同时存在原发肿瘤、接受过诱导化疗或在其他机构接受治疗的患者。数据分析时间为2024年7月1日至2025年7月18日。

干预措施 DART方案为每天分1.5-1.8 Gy的剂量接受30至36 Gy放疗，同时在第1天和第8天给予15 mg/m²的多西他赛。

主要结果和评估指标 通过Kaplan-Meier分析评估无进展生存率。

结果 共有282名患者纳入分析：其中176名（62.4%）在研究期间接受治疗，106名（37.6%）在研究结束后接受治疗（252名[89.4%]为男性；平均年龄[标准差]为59.1[9.3]岁）。两组患者主要为男性（研究期间157名[89.2%]，研究结束后95名[89.6%]），且大多数从未吸烟（研究期间118名[67.0%]，研究结束后62名[58.5%]）。两组患者的病理特征相似，除了淋巴结分期（pN1：研究期间155名[88.1%] vs 研究结束后102名[96.2%；pN2：研究期间21名[11.9%] vs 研究结束后4名[3.8%]；P = 0.02）。研究期间的中位随访时间为5.2年（95%置信区间：5.2-5.8年），研究结束后为2.2年（95%置信区间：1.9-2.4年）。2年PFS在两组中相似（研究期间93% [95%置信区间：88%-97%] vs 研究结束后93% [95%置信区间：88%-99%）。对于pN1且无淋巴结外扩展（ENE）的患者，2年和5年的PFS分别为97%（95%置信区间：93%-100%）和96%（95%置信区间：92%-100%）；而对于pN1且有淋巴结外扩展的患者，2年和5年的PFS分别为93%（95%置信区间：89%-98%）和87%（95%置信区间：81%-94%）。

结论和相关性 在这项关于研究期间和结束后接受DART治疗的患者的回顾性队列研究中，两组的肿瘤学预后相似。根据MC1675的初步结果，研究结束后接受DART治疗的pN2患者较少。接受DART治疗的pN1且无淋巴结外扩展的患者具有出色的2年和5年PFS，这支持DART是适合合适患者的有效治疗选择。目前正在进行的一项额外研究将评估针对pN1且有淋巴结外扩展患者的生物标志物分层治疗。