人参衍生的囊泡状纳米颗粒通过ELF3/NF-κB信号通路递送pgi-MIR6136a-p3，用于治疗败血症

摘要

败血症是全球主要的死亡原因之一，其根源在于免疫系统的过度激活。人参是一种具有显著生物活性的药用植物，但其有限的生物利用度和强大的生物活性背后的机制至今仍不甚明了。我们的研究数据显示，由人参提取的类囊泡纳米颗粒（GDVLNs）具有很高的生物相容性，能够被迅速吸收并分布到各种肠道外器官。此外，GDVLNs能够以RNA依赖的方式有效抵御败血症引起的多器官功能障碍，这一点通过蛋白质降解后保护作用的持续存在得到证实，但在脂质提取和RNA降解后保护作用会消失。进一步通过从头miRNA测序，我们发现pgi-MIR6136a-p3是GDVLNs中最丰富的物种特异性miRNA。研究发现，GDVLNs能够将pgi-MIR6136a-p3传递到巨噬细胞中，从而减轻败血症引起的多器官损伤。从机制上看，GDVLNs中的pgi-MIR6136a-p3通过直接靶向ELF3并抑制NF-κB信号通路的激活来抑制败血症引发的全身性炎症。最后，我们验证了GDVLNs中的pgi-MIR6136a-p3也能在人源单核细胞衍生的巨噬细胞中抑制ELF3/NF-κB信号通路。这些发现揭示了一种新的分子机制，说明GDVLNs中的pgi-MIR6136a-p3能够调节不同生物界的先天免疫系统，并为败血症的治疗提供了有前景的转化策略。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

败血症是全球主要的死亡原因之一，其根源在于免疫系统的过度激活。人参是一种具有显著生物活性的药用植物，但其有限的生物利用度和强大的生物活性背后的机制至今仍不甚明了。我们的研究数据显示，由人参提取的类囊泡纳米颗粒（GDVLNs）具有很高的生物相容性，能够被迅速吸收并分布到各种肠道外器官。此外，GDVLNs能够以RNA依赖的方式有效抵御败血症引起的多器官功能障碍，这一点通过蛋白质降解后保护作用的持续存在得到证实，但在脂质提取和RNA降解后保护作用会消失。进一步通过从头miRNA测序，我们发现pgi-MIR6136a-p3是GDVLNs中最丰富的物种特异性miRNA。研究发现，GDVLNs能够将pgi-MIR6136a-p3传递到巨噬细胞中，从而减轻败血症引起的多器官损伤。从机制上看，GDVLNs中的pgi-MIR6136a-p3通过直接靶向ELF3并抑制NF-κB信号通路的激活来抑制败血症引发的全身性炎症。最后，我们验证了GDVLNs中的pgi-MIR6136a-p3也能在人源单核细胞衍生的巨噬细胞中抑制ELF3/NF-κB信号通路。这些发现揭示了一种新的分子机制，说明GDVLNs中的pgi-MIR6136a-p3能够调节不同生物界的先天免疫系统，并为败血症的治疗提供了有前景的转化策略。

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