莱茵河-锰（Rhein-Mn）配位纳米医学在腹膜转移性结直肠癌中的应用：协同靶向线粒体、诱导免疫原性细胞死亡，并逆转免疫抑制

摘要

腹膜转移性结直肠癌（pmCRC）的治疗仍然具有很大挑战性，因为现有疗法无法根除微小残留病灶，也无法有效克服免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）。这些限制促进了免疫逃逸和不受控制的腹膜扩散，从而导致预后不良。为了解决这些问题，我们采用精确控制的白蛋白辅助组装策略，开发了一种牛血清白蛋白包裹的雷恩-锰纳米药物（BRM）。BRM具有均匀的球形形态、pH响应性降解特性以及显著提高的生物利用度，从而实现了高效的全身递送。在腹腔内给药后，BRM通过受体介导的内吞作用选择性积聚于小鼠pmCRC模型中的肿瘤部位。细胞摄取后，BRM会逃逸出内体/溶酶体结构，并在细胞内释放其生物活性成分。雷恩（rhein）和Mn²⁺之间的协同作用会引发强烈的活性氧（ROS）释放，激活核因子κB（NF-κB）介导的免疫刺激信号通路，促进癌细胞凋亡，并重新编程免疫抑制性的TME。因此，BRM显著抑制了腹膜扩散和腹水形成，延长了生存期，并表现出优异的生物相容性。本研究确立了BRM作为pmCRC治疗平台的潜力，并提供了一种可推广的增强抗肿瘤免疫的策略。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

腹膜转移性结直肠癌（pmCRC）的治疗仍然具有很大挑战性，因为现有疗法无法根除微小残留病灶，也无法有效克服免疫抑制性的肿瘤微环境（TME）。这些限制促进了免疫逃逸和不受控制的腹膜扩散，从而导致预后不良。为了解决这些问题，我们采用精确控制的白蛋白辅助组装策略，开发了一种牛血清白蛋白包裹的雷恩-锰纳米药物（BRM）。BRM具有均匀的球形形态、pH响应性降解特性以及显著提高的生物利用度，从而实现了高效的全身递送。在腹腔内给药后，BRM通过受体介导的内吞作用选择性积聚于小鼠pmCRC模型中的肿瘤部位。细胞摄取后，BRM会逃逸出内体/溶酶体结构，并在细胞内释放其生物活性成分。雷恩（rhein）和Mn²⁺之间的协同作用会引发强烈的活性氧（ROS）释放，激活核因子κB（NF-κB）介导的免疫刺激信号通路，促进癌细胞凋亡，并重新编程免疫抑制性的TME。因此，BRM显著抑制了腹膜扩散和腹水形成，延长了生存期，并表现出优异的生物相容性。本研究确立了BRM作为pmCRC治疗平台的潜力，并提供了一种可推广的增强抗肿瘤免疫的策略。

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