替卡格雷与葡萄糖稳态调节之间的关联：来自遗传学和转录组分析的见解

摘要

新证据表明，替卡格雷（ticagrelor）对患有糖尿病的急性冠状动脉综合征（ACS）患者具有额外的治疗益处。然而，这种关联背后的机制仍不清楚。本研究利用替卡格雷的全基因组关联研究（GWAS）数据、血浆蛋白质组学以及2型糖尿病的相关信息，通过孟德尔随机化（MR）分析来识别潜在的中介蛋白。对经替卡格雷处理的HepG2细胞进行RNA测序（RNA-seq）后，发现了调控葡萄糖代谢的分子通路。遗传学分析显示，替卡格雷与降低糖尿病风险显著相关（比值比OR = 0.859，95%置信区间：0.783–0.934，P = 7.98E-05），其中24.41%的效应是通过BDH2蛋白的上调实现的。体外实验进一步证实了替卡格雷对葡萄糖消耗的促进作用。转录组分析显示，线粒体呼吸链传递和氧化磷酸化（OXPHOS）相关通路显著增强，与ATP生物合成相关的基因也显著上调。这些发现强调了替卡格雷在维持葡萄糖稳态方面的非血小板功能，为未来药物的重新利用提供了启示。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

新证据表明，替卡格雷对患有糖尿病的急性冠状动脉综合征（ACS）患者具有额外的治疗益处。然而，这种关联背后的机制仍不清楚。本研究利用替卡格雷的全基因组关联研究（GWAS）数据、血浆蛋白质组学以及2型糖尿病的相关信息，通过孟德尔随机化（MR）分析来识别潜在的中介蛋白。对经替卡格雷处理的HepG2细胞进行RNA测序（RNA-seq）后，发现了调控葡萄糖代谢的分子通路。遗传学分析显示，替卡格雷与降低糖尿病风险显著相关（比值比OR = 0.859，95%置信区间：0.783–0.934，P = 7.98E-05），其中24.41%的效应是通过BDH2蛋白的上调实现的。体外实验进一步证实了替卡格雷对葡萄糖消耗的促进作用。转录组分析显示，线粒体呼吸链传递和氧化磷酸化（OXPHOS）相关通路显著增强，与ATP生物合成相关的基因也显著上调。这些发现强调了替卡格雷在维持葡萄糖稳态方面的非血小板功能，为未来药物的重新利用提供了启示。

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