C1-酯酶抑制剂治疗与伴有神经系统症状的啪嘶综合征（PASC）中的免疫和血管通路调节相关：纵向血浆蛋白质组学研究

摘要

SARS-CoV-2感染的急性后期后遗症（PASC），尤其是神经系统表现，仍然是一个重要的治疗难题，这可能是由持续的炎症、免疫失调和内皮功能障碍引起的。在一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验中，10名具有COVID-19后神经系统症状的患者在两个为期八周的阶段分别接受了C1酯酶抑制剂（C1-INH；RUCONEST^®）或安慰剂治疗。纵向血浆蛋白质组学分析（SomaScan^®）研究了C1-INH治疗期间和之后的分子动态。C1-INH的应用与特定的、阶段特异性的蛋白质组学特征相关，包括炎症相关蛋白（如CRP和IL-6）水平降低，神经免疫和内皮修复蛋白（Neuropilin-2、CD83、C1QTNF5）水平升高，以及缓激肽-激肽系统和细胞外基质途径的调节。这些分子变化与治疗期间的临床变化评分进行了评估。在治疗停止后的第26个小时点观察到了几种蛋白质组学变化，这些变化反映了潜在的治疗后分子轨迹。总之，这些结果提供了探索性的机制见解，并强调了在更大规模、前瞻性队列中进行验证的必要性。总体而言，这些发现将免疫和血管途径列为PASC进一步研究的重点，并可能对其他感染后的神经免疫状况具有相关性。