一种能够穿透大脑屏障、对ROS（活性氧）具有响应性的混合细胞-脂质体纳米平台，用于免疫调节性缺血性中风的治疗

摘要

缺血性中风仍然是导致死亡和残疾的主要原因之一，目前的再灌注疗法无法控制引发继发性脑损伤的氧化和炎症级联反应。在这里，我们开发了一种能够穿透大脑、对活性氧（ROS）具有响应性的混合细胞-脂质体纳米平台（A2-RLR@4P-PM），该平台能够在单一系统中针对多种病理事件。这种仿生纳米平台结合了无载体的超分子药物核心和经过Angiopep-2修饰的红细胞/脂质体混合膜，从而实现了长时间的循环、免疫逃逸、高效的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）介导的血脑屏障转运以及ROS触发的药物释放。当A2-RLR@4P-PM在缺血性脑组织中积累时，它可以感知到氧化应激的微环境，迅速释放治疗药物，并通过温和的近红外光热激活进一步增强局部药物递送效果，同时避免热损伤。该纳米平台表现出优异的血液相容性和细胞相容性，能够抑制ROS的过度产生，维持线粒体膜电位，将小胶质细胞从促炎型的M1表型重新编程为修复型的M2表型，并减轻神经元凋亡。在短暂的中脑动脉阻塞小鼠模型中，A2-RLR@4P-PM优先在缺血半球积累，减少了梗死体积，减轻了氧化和凋亡损伤，保护了神经元结构，并显著提高了生存率、神经功能评分、运动能力和认知表现，且没有明显的系统毒性。这些发现凸显了一种基于生物材料的通用策略，可用于先进的缺血性中风治疗。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

缺血性中风仍然是导致死亡和残疾的主要原因之一，目前的再灌注疗法无法控制引发继发性脑损伤的氧化和炎症级联反应。在这里，我们开发了一种能够穿透大脑、对活性氧（ROS）具有响应性的混合细胞-脂质体纳米平台（A2-RLR@4P-PM），该平台能够在单一系统中针对多种病理事件。这种仿生纳米平台结合了无载体的超分子药物核心和经过Angiopep-2修饰的红细胞/脂质体混合膜，从而实现了长时间的循环、免疫逃逸、高效的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）介导的血脑屏障转运以及ROS触发的药物释放。当A2-RLR@4P-PM在缺血性脑组织中积累时，它可以感知到氧化应激的微环境，迅速释放治疗药物，并通过温和的近红外光热激活进一步增强局部药物递送效果，同时避免热损伤。该纳米平台表现出优异的血液相容性和细胞相容性，能够抑制ROS的过度产生，维持线粒体膜电位，将小胶质细胞从促炎型的M1表型重新编程为修复型的M2表型，并减轻神经元凋亡。在短暂的中脑动脉阻塞小鼠模型中，A2-RLR@4P-PM优先在缺血半球积累，减少了梗死体积，减轻了氧化和凋亡损伤，保护了神经元结构，并显著提高了生存率、神经功能评分、运动能力和认知表现，且没有明显的系统毒性。这些发现凸显了一种基于生物材料的通用策略，可用于先进的缺血性中风治疗。

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