背景：HIV 广泛的遗传多样性给治疗和预防工作带来了重大挑战。研究人员旨在估算 1990 年至 2024 年期间 HIV-1 亚型和重组体的全球及区域分布情况。方法：研究人员通过检索 PubMed、Embase、Global Health 和 CINAHL 数据库，进行了系统性文献综述，筛选 2022 年 1 月 1 日至 2025 年 1 月 22 日期间发表的包含国家特异性 HIV-1 分型数据的文献；同时对全球 HIV 分子流行病学协作组（Global HIV Molecular Epidemiology Collaboration）进行了全球调查，收集 2016 年至 2024 年间收集的未发表数据。纳入标准包括：包含至少 20 个样本、已知采样国家和年份（1990–2024 年）的主要 HIV-1 分型数据。排除了无分型数据或数据不完整、仅限于特定 HIV-1 变异株、包含重复感染或使用二手数据的出版物和调查回复。将这些数据与此前收集的 1990 年至 2021 年间的 HIV-1 分型数据相结合。数据按国家汇总为六个时间段（1990–99、2000–04、2005–09、2010–14、2015–19 和 2020–24）。计算各国及各时期 HIV-1 亚型、循环重组形式（CRFs）和独特重组形式（URFs）的比例，并利用联合国艾滋病规划署（UNAIDS）各国 HIV 感染者人数估算值进行加权，以估算区域和全球 HIV-1 变异株比例。该系统综述已在 PROSPERO 注册（CRD42017067164）。结果：1990–2024 年期间，154 个国家提供了共计 1,395,222 个样本的 HIV-1 分型数据。2020–24 年，C 亚型占全球 HIV-1 感染的 48.7%（95% CI 48.3–49.1），其次是 A 亚型（11.5%；10.9–12.1）、B 亚型（10.3%；10.0–10.5）、URFs（5.3%；4.4–6.3）、CRF02_AG（5.1%；4.5–5.8）、CRF01_AE（5.1%；4.8–5.4）、其他 CRFs（3.9%；3.3–4.5）、G 亚型（3.1%；2.1–4.1）、D 亚型（3.0%；2.7–3.3）和 CRF07_BC（2.1%；2.0–2.1）。F、H、J、K 和 L 亚型合计占感染的 1.1%，未指明的重组体占 0.9%（0.7–1.0）。HIV-1 变异株在不同区域分布各异：C 亚型主导南部非洲、埃塞俄比亚、厄立特里亚、吉布提及南亚地区；A 亚型主导东非、东欧和中亚；B 亚型主导北美、拉丁美洲以及西欧和中欧；CRF01_AE 主导东南亚；CRF07_BC 主导东亚。中非表现出最大的 HIV-1 多样性。2000–24 年期间，全球 HIV-1 变异株分布总体稳定，但区域层面出现显著变化，包括西欧和中欧的 HIV-1 重组体增加，以及东亚的 CRF07_BC 增加。解释：全球及区域 HIV-1 遗传多样性复杂且处于演变之中，影响着诊断和病毒载量检测的效力、耐药性的出现以及疫苗研发。持续监测 HIV-1 遗传多样性的时空趋势至关重要。
**1990–2024 年全球 HIV-1 分子流行病学演变与区域异质性深度解读**
**研究背景与意义**
自 20 世纪初 HIV-1 主要组（M 组）从中非传播至人类以来，其极高的遗传变异性已成为全球艾滋病防控面临的核心挑战之一。HIV-1 已分化为十个主要亚型（A–D, F–H, J–L）及众多重组形式，这种遗传多样性直接影响诊断试剂的敏感性、抗病毒药物耐药性的产生机制以及疫苗研发的抗原覆盖范围。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）显著降低了病死率，但全球艾滋病流行病学的动态变化，特别是变异株分布的时空演变，要求科研人员必须掌握最新、最全面的流行病学数据。然而，既往研究多受限于数据源的时效性或代表性不足，缺乏涵盖近 35 年全貌的系统性评估。在此背景下，由 Ayisha Khalid、Joris Hemelaar 等学者领导的研究团队，依托牛津大学人口健康系资助，在《The Lancet Infectious Diseases》上发表了这项里程碑式的研究。该研究旨在通过整合海量已发表与未发表数据，精确描绘 1990 年至 2024 年间全球及区域 HIV-1 亚型和重组体的分布图谱，为优化诊断策略、应对耐药性挑战及指导下一代疫苗设计提供关键科学依据。
**研究方法学概述**
本研究采用了混合方法学设计，构建了迄今为止规模最大的 HIV-1 分子流行病学数据库。研究人员首先执行了严格的系统性文献综述，检索了 PubMed、Embase、Global Health 及 CINAHL 等主流数据库，筛选 2022 年至 2025 年初发表的相关文献；同时，针对 2016 年至 2024 年的数据空白期，向全球 HIV 分子流行病学协作组成员分发了全球调查问卷以获取未发表的一手数据。纳入标准严格限定为样本量≥20 例、具有明确国家和年份信息的原始分型数据。研究剔除了数据不全、仅限特定变异株或基于二手数据的记录。最终，研究整合了来自 154 个国家的 1,395,222 个 HIV-1 分型样本。数据分析阶段，研究人员依据 UNAIDS 的地理分类将国家划分为 15 个区域，并将时间跨度划分为六个时期。为消除各国疫情规模差异带来的偏差，研究创新性地利用 UNAIDS 各国 HIV 感染者估算人数作为权重，对各国变异株比例进行加权处理，从而推算出具有人群代表性的区域及全球流行率估算值，并进行了多项敏感性分析以验证结果的稳健性。
**主要研究发现**
**全球分布格局：C 亚型主导，总体稳定**
研究结果显示，2020–2024 年间，HIV-1 C 亚型仍占据全球主导地位，占所有感染的 48.7%。A 亚型（11.5%）和 B 亚型（10.3%）分列二三位。重组病毒（包括循环重组形式 CRFs 和独特重组形式 URFs）合计约占全球感染的 22.4%。从时间维度看，2000 年至 2024 年期间，全球层面的变异株分布总体保持稳定，未出现颠覆性变化，但重组形式的比例在 2010–2014 年达到峰值后略有回落。
**区域异质性与动态演变**
尽管全球趋势平稳，但区域层面的异质性显著且动态变化剧烈：
* **中非地区**：始终保持着全球最高的遗传多样性，涵盖了多种亚型及重组体。数据显示，该地区 C 亚型和 CRF02_AG 的比例随时间推移显著上升，而 A 亚型比例下降，重组体曾一度占据近半数感染，显示出极高的病毒演化活性。
* **西欧和中欧**：发生了显著的流行病学转变。历史上由 B 亚型绝对主导（2000–04 年占 70.2%）的局面被打破，2020–24 年 B 亚型降至 60.7%，而非 B 亚型感染比例大幅上升，其中重组体比例从 10.8% 激增至 22.7%。这一变化主要归因于 CRF02_AG 及其他 CRFs 的增加，反映了人口流动（如来自非洲和东欧的移民及难民）对病毒传播网络的重塑。
* **东亚地区**：呈现出 CRF07_BC 快速扩张的态势。该变异株在东亚的流行率从 2000–04 年的 13.1% 飙升至 2020–24 年的 48.1%，成为该地区最主要的流行株，这与毒品贩运路线相关的传播网络及特定高危人群的行为模式密切相关。
* **其他地区特征**：南部非洲、埃塞俄比亚及周边、南亚地区继续由 C 亚型绝对主导（>87%）；东欧和中亚仍以 A 亚型为主（75.2%），但重组体比例也在增加；东南亚维持 CRF01_AE 的主导地位；而北美和拉美虽然仍以 B 亚型为主，但北美地区的重组体比例亦有显著增长。
**结论与展望**
本研究结论指出，全球 HIV-1 的遗传多样性呈现出“总体稳定、局部剧变”的复杂特征。虽然 C 亚型的全球主导地位短期内难以撼动，但区域性的变异株更替和重组体的兴起不容忽视。这种遗传格局的演变对现有的诊断工具提出了挑战，可能导致部分基于特定亚型设计的检测试剂出现漏检或病毒载量测定偏差。此外，非 B 亚型及重组体中的耐药突变谱系研究尚不充分，可能影响抗病毒治疗方案的长期有效性。对于疫苗研发而言，单一的抗原设计难以覆盖全球多样的病毒株，开发能够应对广泛遗传多样性的多价疫苗或新型疫苗策略（如 mRNA 疫苗）显得尤为迫切。研究人员强调，必须建立并维持高强度的全球及区域分子监测网络，实时追踪 HIV-1 遗传多样性的时空演变轨迹，以便及时调整防控策略，确保持续有效地遏制艾滋病流行。
