综述：SYNGAP1相关疾病：病理生理机制、癫痫表型、认知与行为特征及精准治疗策略

SYNGAP1相关疾病（SRD）是一种由SYNGAP1单倍剂量不足导致的单基因突触病，其核心临床特征为高外显率的智力障碍、全面性癫痫以及与孤独症谱系相关的异常行为与感知觉损害三联征。在分子层面，突触后膜Ras GTP酶激活蛋白SynGAP的缺失会破坏Ras/Rap–ERK信号通路，加速树突棘成熟，改变AMPA受体（AMPAR）转运过程，并导致突触后致密区（PSD）结构失稳，最终造成皮层回路早期“硬连接”、异常振荡动力学及可塑性受损。临床上，多数患者在婴儿期即表现为全面发育迟缓与肌张力低下，随后出现以非典型失神、肌阵挛及肌阵挛-失张力发作为特征的迟发性全面性癫痫，常伴眼睑肌阵挛、闭眼、视觉脱离或进食诱发的反射性发作。药物难治性癫痫较为常见，且发育倒退常与癫痫发作及脑电图（EEG）恶化同步发生。几乎所有SRD患者均存在中重度智力障碍，并以表达性语言损害尤为严重。孤独症谱系特征、ADHD样症状、严重易激惹、自伤行为、入睡困难与睡眠维持障碍及显著的感觉处理异常几乎普遍存在，是照护负担的主要来源。头颅磁共振成像（MRI）通常正常或无特异性改变，而EEG则表现为背景活动减慢、全面性及后部优势棘慢波放电、闭眼/视觉脱离敏感性及显著的睡眠激活现象；定量EEG、数字眼动追踪及步态指标正逐渐成为可规模化的生物标志物。当前管理以对症治疗为主，依赖广谱抗癫痫发作药物（ASM，尤其是丙戊酸钠与拉莫三嗪）、生酮饮食、神经调控、精神类药物、褪黑素及强化的康复与行为干预。快速发展的精准治疗管线——包括上调未突变等位基因的 antisense oligonucleotides（ASO）、基于腺相关病毒（AAV）的基因替代、CRISPR介导的转录激活、表观遗传调节剂及针对通路的理性设计小分子药物——为疾病修饰提供了现实前景，其自然史数据、疾病概念模型及平台生物标志物将支持SRD领域合理的试验设计与疗效评估。

1. 1.
   引言
   SYNGAP1相关疾病（SRD）是由位于染色体6p21.32的SYNGAP1基因单倍剂量不足引起的原型突触病，该基因编码突触Ras GTP酶激活蛋白SynGAP。SynGAP功能缺失会导致特征性的智力障碍（ID）、全面性癫痫及孤独症谱系相关行为与感觉异常三联征。自2009年首次被界定以来，队列、登记库及转化研究的积累已明确其核心表型相对一致，但在严重程度上的个体间差异显著，其共同基础是突触Ras/Rap信号传导及兴奋-抑制平衡的汇聚性破坏。基因组学时代极大地加速了SRD的临床识别，目前估计其约占ID及发育性癫痫性脑病（DEE）病例的0.5%–1%。不断扩展的临床知识体系与疾病分子机制理解的显著进展并行发展，为精准治疗创造了机遇。尽管SRD的研究可为神经发育障碍的突触功能障碍提供广泛见解，并展示从基因发现到机制导向治疗的转化路径，但目前仍缺乏聚焦于该主题的时效性综述。为此，研究人员进行了全面的文献回顾，叙述性综合现有知识，重点关注分子病理生理、临床表型、诊断发现及当前与新兴疗法。
2. 2.
   结构动力学与分子病理生理
   2.1 SynGAP结构与定位
   SynGAP是一种约1300–1350个氨基酸的大型多结构域蛋白，包含N端pleckstrin同源（PH）样结构域、C2结构域、中央Ras/Rap GAP结构域、富含脯氨酸的SH3结合位点、卷曲螺旋（CC）多聚化区域及带有亚型特异性PDZ结合基序（PBM）的可变剪接C端尾。其中α1亚型独特地拥有锚定SynGAP至PSD-95的C端PBM，使其定位于突触后致密区（PSD）内，紧邻NMDA受体与AMPAR转运机制；α2亚型缺乏该PDZ配体，而在发育早期占主导的β亚型既缺乏PBM，也仅含部分CC结构域，无法有效锚定于PSD，呈更弥散的胞质分布。PH结构域主要为相邻GAP催化单元提供结构支持，而非脂质结合锚；C2结构域则提供钙与脂质敏感的定位及GAP活性调节。SynGAP1的膜驻留主要由其与PSD-95的C端相互作用介导，且具有动态特性，可支持调节受体转运的钙依赖性可塑性级联反应。冷冻电镜与生物物理研究表明，SynGAP通过其CC区域形成高阶多聚体，这对维持PSD液-液相分离及信号纳米域的有序排列至关重要。致病性变异对多聚化或PDZ结合的破坏会使含SynGAP的复合物失稳，导致PSD结构崩解及Shank–Homer、跨膜AMPAR调节蛋白（TARP）等相关支架组成改变，生理上表现为兴奋性突触过早成熟及长时程增强（LTP）动态范围收窄。

2.2 活动依赖性调节与Ras/Rap信号

基础状态下，SynGAP作为Ras与Rap的强效负调控因子，抑制ERK/MAPK信号传导及突触AMPAR插入，本质上充当突触强化的“分子刹车”。SynGAP紧密锚定于PSD–95；当突触活动发生且Ca²⁺经NMDAR内流时，CaMKII在多个位点磷酸化SynGAP，降低其与PSD–95的亲和力，驱动其从PSD解离进入树突干。这解除了对Ras和Rap的局部抑制，允许ERK瞬时激活、含GluA1的AMPAR转运上调及LTP发生。Syngap1单倍剂量不足小鼠中，SynGAP剂量减少导致Ras/ERK组成性过度激活、树突棘过早成熟及基础AMPAR过度掺入，实质上在发育早期即“硬连接”了突触，缩小了可塑性的动态范围。电生理研究进一步证实基础突触传递增强伴随LTP受损。此外，内皮细胞中Ras/ERK过度激活会导致肌动蛋白细胞骨架紊乱，引起紧密连接蛋白（如Claudin-5）失效及血脑屏障通透性增加，从而降低癫痫发作阈值并破坏发育神经元的代谢支持。SRD虽常被归类为Ras病，但新证据表明其病理生理超出了Ras-GAP活性范畴。传统认为AMPAR转运受损源于酶活性丧失，但近期数据显示SynGAP在PSD的结构作用同样关键：表达GAP失活版本SynGAP的小鼠并未出现预期的突触可塑性或行为缺陷。SynGAP与PSD-95形成分子凝聚体，并与AMPAR–TARP复合物竞争突触“位点”；单倍剂量不足减少了这种竞争，导致突触过早成熟及可塑性受限。除兴奋性突触外，Syngap1单倍剂量不足还会扰乱GABA能回路与氯离子稳态：Syngap1^+/−小鼠中KCC2氯离子外排蛋白表达降低，使GABA能反应向去极化偏移，促成皮层节律失调及行为异常。这些细胞缺陷与Syngap1^+/−小鼠的γ频段EEG分析一致，后者显示状态依赖性γ功率调制丧失及网络协调紊乱。关键期研究表明，SynGAP水平在出生后早期的突触发生窗口尤为重要；单倍剂量不足产生高兴奋性但行为上“嘈杂”的网络，伴有受损的顶层控制与知觉学习。皮层生理并非均匀高兴奋：体感皮层存在矛盾性的兴奋性降低，可能导致患者出现触觉低敏及非典型感觉整合。近期条件性敲除模型显示，产前内侧神经节隆起（MGE）来源的抑制性中间神经元中Syngap1单倍剂量不足足以损害社交行为与恐惧记忆消退，同时扰乱听觉皮层活动，这与人类患者的感觉处理异常相吻合。在细胞层面，这些缺陷由小白蛋白阳性（PV⁺）中间神经元的固有特性改变驱动：Syngap1缺陷导致其放电阈值升高（由D型K⁺电流失调介导）及兴奋性突触驱动减少，共同降低了感觉处理过程中PV⁺细胞的募集。

1. 3.
   临床特征
   纵向自然史及理赔-电子病历（EMR）整合研究识别出明确的发育轨迹与年龄相关风险窗：全面发育迟缓于婴儿期显现，孤独症行为及刻板动作在27–30月龄左右激增，3岁后全面性发作风险持续上升并延续至儿童后期及成年期。
   3.1 智力障碍与神经发育特征
   全面发育迟缓（GDD）通常是SRD最早出现的可识别特征，绝大多数患者先于癫痫发作，往往早数月或数年。几乎所有SRD患者均存在中重度ID，以表达性语言损害尤为严重（约半数无语言能力），粗大运动功能相对保留。语言发育常在2–3岁发育龄停滞，仅四分之一患者在中位年龄5岁时可使用短语表达。运动表型包括肌张力低下、独立行走延迟（>80%可行走，中位年龄20个月）、宽基底或不稳步态，部分成人出现进行性共济失调或步态恶化；详细运动学分析显示步幅变异性增加及非线性步态动力学改变，提示存在普遍的运动计划与协调缺陷。精细运动技能受损尤为突出，92%的SRD患儿存在精细运动困难，显著高于单基因ID对照组，凸显视运动协调与手动灵活性的特定脆弱性。各领域的适应功能均显著低于同龄典型发育人群，沟通、社交与自理领域缺陷尤为突出。
   3.2 癫痫
   约80%–90%的SRD患者患有癫痫，大型队列与病例系列的中位发病年龄为1–3岁。全面性发作类型占主导，构成特征性表型，最常见者为伴失神的眼睑肌阵挛（Jeavons样，易被误诊为抽动、刻板动作或行为事件）、非典型与典型失神发作、肌阵挛或肌阵挛-失张力/失张力发作；全面性强直-阵挛发作罕见，局灶性发作、夜间强直发作及婴儿痉挛尤为少见。然而，绝大多数患者最突出的发作类型并非易于计数的大运动发作——这类发作可能不足总事件的10%，使得发作频率不适合作为临床试验的主要终点。病程中三分之二的患者每日均有发作，其中约四分之一每日经历超过100次失张力或失神发作。高度特征性的是反射性或“感觉诱发”发作，可由闭眼、视觉固视丧失、图形或进食（尤其进餐第一口）触发；过度通气、声音、触碰及饥饿也可诱发发作。睡眠相关发作已有报道，包括主要发生在睡眠期间的阵挛、阵挛-强直及肌阵挛发作。另一种新型发作表现为眼睑肌阵挛，随后依次进展为失张力或肌阵挛-失张力发作，尤其在发作簇集期与癫痫控制不佳阶段。SRD最常见的癫痫综合征包括伴失神的眼睑肌阵挛、伴肌阵挛-失张力发作的癫痫、兼具两者特征的重叠综合征及未特指DEE。发作负荷与药物难治性存在个体差异但通常较重：部分系列中约半数患者符合药物难治性癫痫标准，其余则通过广谱ASM实现部分或完全发作控制。基因型-表型数据提示，外显子4–5变异可能与更强的药物反应性相关，而外显子8–15变异则相反，尽管相关性仍待确认。惊厥性癫痫持续状态（约5%）及癫痫意外猝死（SUDEP）风险低于部分其他DEE基因（如SCN1A、SCN2A、SCN8A、STXBP1），但仍建议采取标准SUDEP风险缓解策略。
   3.3 孤独症与感觉异常
   孤独症谱系障碍（ASD）特征与社交沟通缺陷极为普遍，各队列中约半数至三分之二受累，部分系列报告率超70%–90%。缺陷涵盖共同注意力受损、社交互惠减少、刻板行为及兴趣狭窄；SRD队列表现出比匹配ID对照组更严重的内化与外化行为、更低的适应功能及更显著的注意力与处理速度损害，凸显了该综合征独特的神经行为特征。眼动范式揭示面孔加工与结构化阵列中的视觉社交注意选择性改变，而对复杂自然场景的注意相对保留，提示是早期视觉-社交编码与注意分配的具体破坏，而非全局性社交注意缺陷。定量与定性感觉异常（非典型感觉回避与寻求）常见且往往严重。这种看似矛盾的共存（如患者可能回避响亮声音的同时主动寻求特定质地刺激）反映了神经活动的网络特异性模式。尽管网络广泛高兴奋性是SRD的标志，体感皮层却表现出矛盾性的活动降低：Syngap1单倍剂量不足破坏了体感皮层上层（第2/3层）神经元的固有兴奋性与突触连接，使其对触觉信息的编码减弱，这种环路特异性的低兴奋性很可能构成了临床上观察到的高痛阈与触觉低敏的基础。易激惹与自伤行为在SRD中比特发性ASD或其他DEE更为普遍和强烈，并与非典型感觉反应及自动感觉反馈或社交关注强化密切相关。此类感觉异常常伴口腔厌恶、喂养困难及视觉感觉性发作触发因素。部分患者亚群报告社交与沟通技能倒退，可能对应癫痫恶化的时期；群体水平分析表明，与非倒退性孤独症相比，SYNGAP1变异在伴倒退轨迹的ASD病例中富集，凸显了突触破坏、癫痫样活动与已获得技能丧失之间的关联。听觉处理在啮齿类模型中显著受损，表现为听觉诱发电位改变、皮层γ振荡紊乱及偏差检测受损，许多患者表现出明显的听觉过敏，部分病例出现声音诱发的反射性发作。
   3.4 行为异常
   行为共病几乎普遍存在，涵盖多动、冲动、焦虑、暴怒、自伤及严重攻击行为，常符合ADHD、破坏性品行障碍或刻板运动障碍的诊断标准。ADHD样特征尤为突出：一项研究报告84%的SRD个体存在临床意义的ADHD症状，但仅有小部分获得正式诊断；与典型发育对照不同，ADHD特征并不随年龄增长而减轻，提示存在贯穿发育过程的持续性注意调节障碍。照护者常将情绪失调与挑战性行为列为日常生活中负担最重的方面，需要大量的环境改造、专门的行为干预与精神类药物治疗。与动物模型中观察到的癫痫及ADHD样症状等其他神经特征相似，行为表现可能具有情境依赖性。感觉触发因素、觉醒状态及环境因素均可影响这些表型的严重程度，这可能反映了SRD潜在环路功能障碍的动态本质。适应不良行为与感觉处理异常、表达性沟通受限、睡眠障碍及焦虑密切相关，自伤常由转换、获取偏好物品受阻或感觉输入过载触发，随后由自动强化或照护者关注所维持。精神表型延伸至青少年与成年期，有报告称SRD患者出现多动性紧张症及复杂情感综合征，苯二氮䓬类药物及罕用例中的电休克治疗可改善此类紧张症特征。
   3.5 睡眠
   睡眠障碍是标志性共病，也是对家庭负担最重的症状之一，其对生活质量的影响常与癫痫相当甚至更甚。使用儿童睡眠习惯问卷（CSHQ）的照护者报告显示平均分远高于临床阈值，SRD儿童的得分显著高于未患病同胞，甚至高于Phelan–McDermid综合征等其他神经发育障碍患者，表明SRD的睡眠紊乱特别严重。症状包括睡眠潜伏期延长、频繁夜醒、早醒、异态睡眠及睡眠焦虑与就寝抗拒；体动记录仪显示下午久坐-活动转换增加及晚间活动延长，是睡眠质量差的客观预测指标。与其他神经发育障碍不同，这些睡眠障碍似乎独立于共病ASD状态。大型队列中约三分之二的患者需要睡眠调节药物与行为干预，但残留睡眠问题仍极为普遍，并被照护者与提供者一致列为未来临床试验的优先靶点。
   3.6 其他神经与系统性特征
   除核心三联征外，SRD还包括广泛的神经与系统性表现，患者的健康相关生活质量低于特发性孤独症患者。肌张力低下、经口喂养困难、便秘、斜视及宽基底或共济失调步态在儿科队列中常见，部分成人出现进行性步态不稳与跌倒增加（尸检报告小脑Purkinje细胞丢失伴星形胶质细胞增生），提示存在持续的小脑或锥体外系受累。面部特征可能轻微，部分个体表现为肌病面容伴宽鼻梁、相对较长的鼻及丰满的下唇红；更大的6p21.3缺失（包含SYNGAP1）还可导致额外的畸形特征与内脏畸形，如肠旋转不良与胰腺异常。一项研究报告新生儿双侧膈肌麻痹。骨科问题（脊柱后侧凸、髋关节发育不良、扁平足、关节挛缩）常有报道。异常疼痛感知可能导致对内科共病的识别延迟，并使行为评估复杂化。罕见病例报告不寻常的呼吸刻板动作、强迫性呼吸模式或自主神经调节异常，但其流行率与机制基础尚不明确。已记录与Rett样或Angelman样表现的表型重叠，双重诊断（如SRD合并Angelman综合征）可产生特别严重的DEE表型。
2. 4.
   诊断检查与发现
   4.1 磁共振成像（MRI）
   SRD的脑部MRI常正常或仅显示非特异性异常，结构正常的脑不能排除诊断；细微发现可能包括轻度大脑或小脑体积缩小、白质异常信号、髓鞘化延迟或薄胼胝体。一项系列中约半数个体存在非特异性MRI异常，但与癫痫严重度或认知结局无明显相关，强调目前影像学在SRD中主要起排除而非确诊作用。成人与大片段缺失病例的个案报告偶见更显著的体积变化或进行性小脑受累，但系统的纵向MRI数据稀少，迄今尚未确定特征性的结构性标志。
   4.2 脑电图（EEG）
   脑电图是表征SRD相关DEE的核心手段，可揭示高度提示性（尽管非特异性）的发作间期生物标志物与发作期模式。EEG虽可正常，但背景节律常减慢，后头部优势节律缺失或显著衰减，伴间歇性节律性δ活动（尤其见于枕区）；全面性与后部优势棘慢波放电常见，有时伴多灶成分，并可被睡眠与困倦激活。闭眼与视觉脱离敏感性是其特征：枕区或弥漫性节律性δ活动随视觉固视丧失与持续闭眼出现（模式1），而弥漫性多棘慢波则特异性由眼睑闭合触发（模式2），两者均与眼睑肌阵挛、非典型失神及失张力或肌阵挛-失张力发作相关。确有光阵发性反应报道。EEG可在睁眼时痫样异常完全消失。少数患者初始EEG可正常，必要时需重复检查。睡眠EEG常显示痫样放电显著激活，突显了对存在发育停滞或技能丧失的SRD个体进行整夜EEG的重要性。纵向研究提示痫样活动存在年龄相关的从前向后部向前部转移的趋势，可能反映了突触网络的成熟与皮层兴奋性随时间的变化。定量EEG与机器学习方法已识别出区分SRD与其他癫痫的频谱生物标志物，如枕区α–θ比率降低，并与运动功能相关，支持EEG衍生指标作为未来临床试验结局指标的用途。使用去趋势波动分析（DFA）评估SRD患儿与典型发育对照EEG信号的长程时间相关性，结果显示SRD在高频频段（尤其β 13–30 Hz与低γ 30–55 Hz）的DFA指数显著升高，反映了快振荡活动的病理性长程时间相关性增强与网络稳定性改变。SRD中DFA指数在β与γ频段的空间变异性也增加，而θ或α频段未见组间差异，δ频段变异性在对照中更大。正如动物模型所示，患者中也观察到了基线（非刺激）γ频段功率增加。
   4.3 基因检测
   基因检测（靶向SYNGAP1测序、癫痫/ID基因包或全外显子/基因组测序）是确诊手段，主要发现为从头截短变异（约75%）或剪接变异，以及功能域内的错义改变和偶尔破坏剪接并导致单倍剂量不足的intronic变异。跨越外显子3–17的截短与错义变异可引起相似的核心表型，仅存在微弱趋势：早期外显子（1–4）变异的表达性语言较好（可使用短语），特定外显子簇可能存在药物反应性差异；嵌合与遗传性变异可能在部分家族中导致较轻或更多变的表型（约3%的SRD病例为家族性）。由于基因检测近年才广泛应用，所有合适的患者（包括任何年龄的成人）均应接受检测。结果阴性时需谨慎，部分病例可能需要重复检测。标准测序可能因比对困难或复杂基因组区域而遗漏致病性变异，例如一个13 bp重复变异未被外显子组与靶向测序检出，但通过全基因组测序发现。这些病例强调了使用正交生物信息学流程重新分析、并在未确诊患者中考虑所有遗传模式的必要性。标准测序与解读流程也可能遗漏或误分类致病性变异，特别是错义变异——其占SYNGAP1变异的相当比例，但常被报告为意义未明变异（VUS），且不遵循简单的单倍剂量不足模型；此类变异可能表现出亚形态、显性负性或功能获得效应，使致病性判定与治疗决策复杂化，凸显了系统性的功能检测、结构建模、深度表型分析、分离分析与使用更新的生物信息学流程定期重新分析的必要性，以实现准确的变异分类。
   4.4 其他诊断与功能评估
   标准化的神经心理与适应行为工具（包括Vineland量表、ADHD与ASD评定量表、简版感觉特征量表-2、社交反应量表及疾病特异性行为量表）一致显示跨领域显著损害，粗大运动相对保留，而沟通与行为调节障碍随年龄增长更为明显。基于数字网络摄像头的范式可评估社交注意、接受性词汇与处理速度，已在SRD及其他神经发育遗传综合征中得到验证，为远程表型分析与纵向试验终点提供了可行可靠的工具；这些测量显示，与其他部分单基因疾病相比，SRD的注意与社交处理缺陷尤为严重。多导睡眠图揭示异常睡眠结构，表现为快速眼动（REM）睡眠潜伏期延长与REM百分比降低，提示REM调节回路的成熟受损；与其他DEE相似，这些异常可能与睡眠依赖性痫样放电激活相互作用，进一步加剧认知与行为困难。新兴生物标志物包括定量步态指标、视觉社交注意的眼动测量及EEG频谱特征，均正被纳入自然史与试验准备研究中，以支持未来的干预性试验与治疗反应的客观监测。另一潜在生物标志物可能涉及非典型听觉感觉处理：一项针对61名参与者（3–19岁，含8名SRD患者）的研究使用听觉诱发电位、时频与试次间相干性分析，发现SRD个体在早期与晚期脑反应窗口的相位锁定均降低，且β–γ功率较典型发育对照增加。在动物模型与人类患者中，均报告了听觉与视觉处理的多种异常，包括基线γ功率增加、刺激呈现后θ–γ相位-振幅耦合增强、异常的频率特异性神经夹带、对重复听觉刺激的习服受损及偏差声音检测改变，这些发现代表了感觉处理功能障碍极具前景的转化生物标志物。
3. 5.
   鉴别诊断
   多种遗传癫痫需纳入SRD的鉴别诊断，尤其是当肌阵挛-失张力或失神发作占主导时。肌阵挛-失张力发作可见于多种遗传癫痫，包括SLC6A1、KIAA2022、KCNA2、SCN2A、STX1B、KCNB1及MECP2致病性变异，凸显了共同的电临床特征与遗传异质性。SRD等遗传癫痫的发病更早、难治性更高且ID更重，有别于特发性肌阵挛-失张力癫痫。以失神发作为主要表现的患者，重要的遗传鉴别诊断包括SLC2A1、SLC6A1、CHD2、SCN1A、SCN8A、CACNB4、GABRG2及GABRG3，近期研究还发现了此前未与失神癫痫关联的其他基因，如HESX1、NCKAP1、SON及STARD9。
4. 6.
   当前与新兴治疗
   6.1 对症癫痫与共病管理
   目前所有获批的SRD治疗均为对症性，聚焦于发作控制、行为与精神共病、睡眠及发育支持。广谱ASM——尤其是丙戊酸盐、拉莫三嗪与氯巴占——是主要治疗手段，对SRD典型的全面性失神、肌阵挛及肌阵挛-失张力发作相对更有效；多项队列与病例系列报告丙戊酸盐应答率高，相当比例患者单用或与联合治疗即可实现无发作。乙琥胺与拉莫三嗪用于突出的失神与眼睑肌阵挛，常联合使用。左乙拉西坦、唑尼沙胺、托吡酯与拉考沙胺可用于眼睑肌阵挛。左乙拉西坦常在早期使用，但许多病例不久后即停用。苯巴比妥、布瓦西坦与非尔氨酯在SRD中使用极少，其疗效与耐受性仍不明确。鉴于许多ASM潜在的认知与行为副作用，减少多药治疗可能对SRD有益。传统钠通道阻滞剂常属禁忌，因其可加重全面性发作类型（包括肌阵挛与失神发作，这是SRD最常见的发作类型）。然而，cenobamate尽管是钠通道阻滞剂，但因兼具持续性钠电流抑制与GABA能活性增强作用，可能具有一定价值。大麻二酚（CBD）在小样本病例系列中显示出令人鼓舞的应答率，部分患者在多种ASM失败后实现了显著发作减少及警觉与行为的功性改善，另有报告支持其对SRD失张力发作与肌阵挛事件有益，但尚缺乏针对SRD的对照试验。芬氟拉明是一种已获批用于Lennox–Gastaut综合征的抗癫痫发作药物，有轶事证据显示其对光敏感有益，目前正通过一项正在进行的试点研究（NCT05232630）评估其在SRD中对癫痫与非癫痫结局的作用。另一种新型血清素能药物bexicaserin目前处于3期试验中，部分SRD相关DEE患者可能被纳入。个别病例报告提示，针对脑病或倒退相关的发作加重，高剂量皮质类固醇或苯二氮䓬类药物可能有效，这与睡眠中伴棘慢波激活的DEE（DEE-SWAS）的治疗策略相似；但SRD的系统数据有限，需谨慎外推早期关于泼尼松与氯硝西泮使用的报告。不过，SRD相关的婴儿痉挛应使用激素疗法（ACTH或皮质类固醇）和/或氨己烯酸