肌萎缩侧索硬化症患者居家评估数字技术的效能评价

数字技术在优化个性化诊疗、改善患者照护方面具有重要潜力。本研究旨在评估多种新型、可由受试者自行完成的居家数字终点指标，其与肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）常规标准临床测量指标的相关性（主要目标）。本研究为一项针对ALS患者的纵向研究，随访时长最长达9个月，共纳入33例受试者。在6次访视中，研究人员采用一系列常规标准测量工具评估受试者的疾病进展与生活质量。访视间隔期，受试者每周通过数字健康技术（Digital Health Technologies，DHT）完成居家自我评估及ALS功能评分量表修订版（Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised，ALSFRS-R）自评。研究人员开展了横断面分析（以ALSFRS-R为锚定标准）与纵向分析，并将结果与标准临床测量指标进行比较。33例受试者中，20例完成研究，13例因疾病进展等原因提前退出。横断面分析显示，各项居家评估数字指标的分布与ALSFRS-R各分项评分对应良好，其中数字语音速率的结构效度最强。纵向分析显示，多数指标呈现微弱但显著的下降趋势，其中计时起立行走测试（Timed Up and Go，TUG）时长的趋势最强（但受试者间变异性较高）。研究结果表明，数字终点指标有望用于评估ALS患者，有助于降低受试者的研究参与负担，提升ALS临床试验的效率。

论文解读

研究背景与意义

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种累及上下运动神经元的进行性神经系统疾病，导致肌肉萎缩并影响行走、言语、吞咽及呼吸等随意运动功能。目前广泛采用的ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R）是评估疾病进展的金标准，但在临床研究中仍存在局限性。远程数字监测为慢性病管理提供了新范式，相较于传统的门诊评估，居家环境下的数字测量有望提供更客观的数据，并实现更高频次的采集，可能对功能变化更为敏感。本研究由Novartis Pharma AG资助，发表于《Annals of Clinical and Translational Neurology》，旨在验证一系列新型、自适应的居家数字终点指标与常规临床指标的相关性，以期降低受试者负担并提升临床试验效率。

关键技术方法

本研究为多中心纵向自然史研究，于2021年10月5日至2023年12月15日在欧美5个中心开展。研究纳入33例符合修订的El Escorial诊断标准的ALS患者，基线ALSFRS-R均值为35.9，处于轻中度阶段。研究设置了基线及随后5次门诊随访，每次随访进行ALSFRS-R、欧洲五维健康量表五水平版（EQ-5D-5L）、Zarit照护者负担访谈（ZBI）、McGill生活质量量表（McGill QoL）、ALS评估问卷40项（ALSAQ40）、慢肺活量（Slow Vital Capacity，SVC）及计时起立行走测试（TUG）等常规评估。访视间期，受试者需每周通过iPad上的统一应用程序完成居家数字评估电池，包括自评ALSFRS-R、数字化TUG、语音评估、精细运动绘图、手持式肺活量测定、舌肌力量测量及认知评估。统计分析采用锚定分析（基于ALSFRS-R分项评分的比例优势模型）和纵向混合效应模型，并对数字指标进行标准化处理（z-score）。

研究结果

人口统计学与基线特征

33例受试者中，20例完成9个月随访，13例因疾病进展提前退出。受试者平均年龄61岁，63%为男性，平均病程30个月，起病部位以下肢（15例）和上肢体（9例）为主。

ALSFRS-R居家与门诊比较

线性回归分析显示，居家自评总分较门诊评估平均高出2.26分，两者斜率比为0.89，表明两种评估方式具有可比性，但患者自评倾向于略高。

居家与门诊评估验证（TUG与SVC）

SVC的居家与门诊测量相关性为0.88，TUG的相关性高达0.99，证实居家数字设备可达到与门诊相当的准确度。

锚定分析

横断面分析显示，数字指标与ALSFRS-R分项评分具有强相关性。其中，平均句子语音速率（ syllables/s）与构音功能（q1）的关联最强（系数2.64）；最大舌压与流涎（q2）相关；SVC预测百分比与呼吸功能不全（q13）相关。

与临床标准生活质量指标的比较

数字指标与生活质量量表显著相关。例如，TUG转身时长与McGill QoL呈负相关（r < -0.54）；平均句子发音精度与ALSAQ40的饮食及交流分项呈强负相关（r = -0.77）。

数字终点的纵向分析与ALSFRS-R比较

纵向模型显示，所有数字指标均呈现微弱的随时间变化趋势。其中，数字化TUG总时长的下降趋势最为显著（斜率0.0235，p=0.0020），SVC预测百分比亦呈显著下降。相比之下，居家ALSFRS-R总分斜率（-0.026）与门诊评估相当，但组内相关系数（Intraclass Correlation，ICC）更高（0.91），表明居家评估的重测信度更好。

依从性

居家评估的平均依从率为0.58，随研究时间推移有所下降。舌肌力量测量因设备无蓝牙功能导致数据提取受限，依从率最低（0.35）。部分受试者因疾病进展出于安全考虑停止了TUG测试。

患者接受度与安全性

患者满意度调查显示，受试者认为评估的“有意义性”评分较低，且随时间推移略有下降。安全性方面，仅发生1例与研究操作相关的轻度不良事件（舌压测试致恶心），无严重不良事件。

讨论与结论

研究表明，ALSFRS-R可有效用于居家自评，但需统一语言指导。横断面分析中，语音速率和舌压等数字指标与ALSFRS-R分项显示出极强的结构效度。尽管纵向趋势受限于样本的疾病进展速度而显得微弱，但数字指标显示出比传统量表更高的分辨率，能在部分受试者中更早地检测到功能衰退。研究人员指出，居家TUG测试因安全性和依从性问题不推荐继续使用，建议探索椅旁起立测试或现实世界活动记录。此外，SVC居家测量需要更频繁的培训以确保数据质量。

综上所述，研究人员得出结论：居家自评ALSFRS-R和语音数字终点指标已具备成熟的应用条件，可纳入ALS临床试验。整合经过验证的数字终点指标将显著提升试验的患者中心化程度与运营效率，加速ALS治疗药物的开发进程。