S100A9基因的缺失通过激活NRF2/HO-1信号通路来抑制中性粒细胞的过度活化，从而改善急性肺损伤

摘要

背景

急性肺损伤（ALI）是一种复杂且危及生命的疾病。在严重的情况下，ALI可能会发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），后者与高死亡率相关。其特征是肺泡实质的弥漫性炎症和难治性低氧血症。中性粒细胞作为肺中的关键免疫细胞，在ALI的发生和发展中起着至关重要的作用。本研究旨在探讨S100A9基因的缺失是否可以通过调节NRF2/HO-1信号通路来减轻LPS诱导的ALI。

方法

我们使用LPS在野生型（WT）和S100A9基因敲除（KO）小鼠中建立了ALI模型，以评估肺部炎症和氧化应激。在体内评估了肺损伤的严重程度、炎症、氧化应激状态、中性粒细胞的积聚以及NETs的形成；同时，在体外将骨髓来源的原代中性粒细胞暴露于LPS下，以研究其激活特性和抗氧化能力。

结果

S100A9基因敲除显著减轻了肺组织损伤、水肿和炎症细胞浸润，并提高了小鼠的存活率。机制上，S100A9通过激活NRF2信号通路来减轻急性肺损伤，进而下调中性粒细胞的激活和NETs的产生。

结论

我们的研究结果表明，S100A9基因的缺失可以减弱中性粒细胞的激活和氧化应激，并可能通过激活NRF2/HO-1信号通路来缓解LPS诱导的ALI。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

背景

急性肺损伤（ALI）是一种复杂且危及生命的疾病。在严重的情况下，ALI可能会发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），后者与高死亡率相关。其特征是肺泡实质的弥漫性炎症和难治性低氧血症。中性粒细胞作为肺中的关键免疫细胞，在ALI的发生和发展中起着至关重要的作用。本研究旨在探讨S100A9基因的缺失是否可以通过调节NRF2/HO-1信号通路来减轻LPS诱导的ALI。

方法

我们使用LPS在野生型（WT）和S100A9基因敲除（KO）小鼠中建立了ALI模型，以评估肺部炎症和氧化应激。在体内评估了肺损伤的严重程度、炎症、氧化应激状态、中性粒细胞的积聚以及NETs的形成；同时，在体外将骨髓来源的原代中性粒细胞暴露于LPS下，以研究其激活特性和抗氧化能力。

结果

S100A9基因敲除显著减轻了肺组织损伤、水肿和炎症细胞浸润，并提高了小鼠的存活率。机制上，S100A9通过激活NRF2信号通路来减轻急性肺损伤，进而下调中性粒细胞的激活和NETs的产生。

结论

我们的研究结果表明，S100A9基因的缺失可以减弱中性粒细胞的激活和氧化应激，并可能通过激活NRF2/HO-1信号通路来缓解LPS诱导的ALI。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。