HMGA1通过PI3K/Akt/MMP-9通路促进葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭

摘要

背景

葡萄膜黑色素瘤（UM）具有高度转移倾向，预后极差。已知高迁移率组蛋白A1（HMGA1）可促进多种肿瘤的增殖和侵袭，但其在葡萄膜黑色素瘤中的分子机制尚不清楚。

目的

本研究探讨了HMGA1对葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响，并研究了其是否通过磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/基质金属蛋白酶-9（MMP-9）通路发挥作用。

方法

在两种葡萄膜黑色素瘤细胞系（C918和MUM-2B）中建立了HMGA1过表达（OE）和敲低（KD）模型。通过MTT实验、EdU（5-乙炔基-2’-脱氧尿苷）掺入实验、划痕伤口愈合实验和Matrigel-Transwell实验评估细胞功能。利用Western blot（WB）检测PI3K、磷酸化PI3K（p-PI3K）、Akt、磷酸化Akt（p-Akt）和MMP-9的表达。使用PI3K抑制剂LY294002进行通路干预。

结果

与对照组相比，HMGA1过表达显著增强了两种细胞系的增殖、迁移和侵袭能力，并导致PI3K/Akt通路激活及MMP-9表达呈倍数依赖性上调。相反，HMGA1敲低显著降低了这些指标。经LY294002处理后，HMGA1过表达引起的肿瘤促进作用显著逆转。

结论

HMGA1通过激活PI3K/Akt通路并上调MMP-9表达，显著促进了不同来源（原发性C918和转移性MUM-2B）的葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，表明其可作为葡萄膜黑色素瘤分子靶向治疗的潜在靶点。