FGFR3的致癌激活驱动膀胱癌中的氧化代谢重编程：一种系统代谢组学方法

摘要

膀胱癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，由于其高复发率对公共卫生系统造成了严重影响。代谢改变有助于识别新的、必要的预后标志物和治疗靶点，从而推动精准肿瘤学的发展。在本研究中，我们采用系统代谢组学方法，将代谢功能数据与多组学数据（包括转录组学和蛋白质组学数据）通过生物统计学和数学建模相结合，以分析与FGFR3基因激活相关的代谢重排现象。FGFR3基因激活是膀胱癌中最常见的病变类型之一。通过对五种人类膀胱癌细胞系的分析，我们发现FGFR3基因的改变与肿瘤呈现以氧化代谢为主、迁移能力较差的表型之间存在显著关联，这一现象在肿瘤进展过程中始终存在。这些临床前研究结果通过FGFR3基因抑制剂和氧化磷酸化抑制剂的作用得到了验证，并通过公开可用的膀胱癌细胞系及患者数据集进行了计算分析，证明了针对FGFR3基因改变肿瘤（包括更具侵袭性的亚型）的氧化代谢途径具有治疗潜力。

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