通过鼻内滴注进行BCG（卡介苗）免疫可以增强肺泡巨噬细胞的活性，从而保护小鼠免受肺炎链球菌的感染

摘要

肺炎仍然是全球范围内导致发病率和死亡率的主要原因，尤其是在幼儿、老年人和免疫功能低下的人群中。肺炎链球菌是社区获得性肺炎最常见的细菌性病原体，而抗菌药物耐药性的增加凸显了迫切需要创新方法来增强宿主的防御能力。卡介苗（BCG）最初是用于预防结核病的，现已证明它可以通过多种先天性和适应性免疫机制提供对其他病原体的异源保护。此外，由于最近的研究表明黏膜给药可以诱导更强的局部免疫反应，因此鼻内接种BCG成为对抗肺炎链球菌感染的一种有前景的策略。在本研究中，我们通过小鼠模型比较了鼻内接种BCG与传统的皮下接种方式对肺炎链球菌感染的保护效果。鼻内接种BCG显著降低了肺炎链球菌的数量，并提高了小鼠在接种后三个月内的存活率。这种保护作用与炎症细胞因子的反应减弱有关，同时保持了有效的细菌清除能力。从机制上讲，肺泡巨噬细胞被确定为保护作用的关键介质，因为它们的缺失会消除鼻内接种BCG的有益效果。体外实验表明，BCG刺激增强了巨噬细胞对肺炎链球菌的吞噬和杀菌能力，这可能解释了在免疫小鼠体内观察到的细菌清除现象。总之，我们的研究表明，通过鼻内接种BCG可以激活肺泡巨噬细胞，从而提供对肺炎链球菌的短暂异源保护。这些发现表明，鼻内接种BCG是一种增强局部肺部免疫、降低细菌性肺炎易感性的有前景的方法。