基于酵母表面展示技术筛选针对膀胱癌的nectin-4靶点的纳米抗体，并对其初步进行表征

摘要

背景

晚期膀胱癌（BCa）预后较差，这凸显了迫切需要开发疗效更佳、毒性更低的新型治疗策略。Nectin-4（PVRL4，以下简称N4）是一个经过临床验证的治疗靶点；然而，现有的基于抗体的药物存在肿瘤穿透力不足和脱靶毒性等问题。纳米抗体（Nbs）具有诸多优势，如分子量小、组织穿透能力强且易于改造。本研究旨在利用酵母表面展示技术筛选针对N4的纳米抗体候选物。

结果

N4在膀胱癌中高表达，并与不良预后显著相关。酵母表面展示（YSD）平台支持高效文库构建、表面展示及N4结合克隆的迭代富集。在筛选出的纳米抗体中，Nb-80表现出明显的结合活性，其EC₅₀值为0.150 μg/mL。BLI分析显示其结合-解离动力学过程迅速。

结论

本研究通过酵母表面展示技术筛选出一种结合N4的纳米抗体候选物，并对其进行了初步表征。这些发现证明了YSD平台在纳米抗体发现中的实用性，并为进一步验证该候选物在膀胱癌治疗中的效果提供了初步依据。

临床试验编号

不适用。