自供能的催化驱动膜失稳作用会引发富含循环肿瘤细胞（CSC）的肿瘤消融

摘要

由于癌干细胞（CSC）具有内在的耐药性和强大的胆固醇驱动的抗铁死亡防御机制，消除富含CSC的肿瘤仍然是一个巨大的挑战。本文报道了一种负载胆固醇氧化酶（COD）的中孔硫化锌铜（COD@HMZCS-HA）纳米药物，该药物通过自供能催化驱动的膜不稳定化来消灭CSC。在靶向肿瘤积累后，释放的成分协同作用以克服治疗抵抗。具体而言，COD介导的胆固醇耗竭通过破坏保护性脂质筏的生物物理膜屏障并使7-脱氢胆固醇（7-DHC）介导的内源性“分子刹车”失活，从而成为不可或缺的敏化步骤。同时，一个自供能催化循环涉及Cu⁺介导的•OH生成、Zn²⁺诱导的•O₂^⁻积累以及H₂S引发的缺氧缓解和细胞内酸化，这促进了致命的LPO风暴的大规模放大和传播。通过同时维持局部氧气供应和消除胆固醇依赖的膜防御，COD@HMZCS-HA有效地绕过了经典的耐药途径，最终导致CSC不可逆的铁死亡。体外和体内研究表明，由于CSC的广泛消除以及侵袭性脂质筏的破坏，COD@HMZCS-HA表现出强大的抗肿瘤和抗转移效果。总体而言，这种自供能催化策略同时克服了缺氧的肿瘤微环境（TME）屏障和胆固醇依赖的抗铁死亡防御机制，为消除富含CSC的肿瘤提供了一种有前景的治疗范式。

图形摘要

此图像的替代文本可能是使用AI生成的。

负载胆固醇氧化酶（COD）的中孔硫化锌铜（COD@HMZCS-HA）纳米药物通过一种自供能催化驱动的膜不稳定化策略来增强对富含CSC的肿瘤的治疗效果，该策略整合了缺氧缓解、胆固醇分解、脂质筏破坏、细胞内LPO风暴传播和CSC干性抑制。

由于癌干细胞（CSC）具有内在的耐药性和强大的胆固醇驱动的抗铁死亡防御机制，消除富含CSC的肿瘤仍然是一个巨大的挑战。本文报道了一种负载胆固醇氧化酶（COD）的中孔硫化锌铜（COD@HMZCS-HA）纳米药物，该药物通过自供能催化驱动的膜不稳定化来消灭CSC。在靶向肿瘤积累后，释放的成分协同作用以克服治疗抵抗。具体而言，COD介导的胆固醇耗竭通过破坏保护性脂质筏的生物物理膜屏障并使7-脱氢胆固醇（7-DHC）介导的内源性“分子刹车”失活，从而成为不可或缺的敏化步骤。同时，一个自供能催化循环涉及Cu⁺介导的•OH生成、Zn²⁺诱导的•O₂^⁻积累以及H₂S引发的缺氧缓解和细胞内酸化，这促进了致命的LPO风暴的大规模放大和传播。通过同时维持局部氧气供应和消除胆固醇依赖的膜防御，COD@HMZCS-HA有效地绕过了经典的耐药途径，最终导致CSC不可逆的铁死亡。体外和体内研究表明，由于CSC的广泛消除以及侵袭性脂质筏的破坏，COD@HMZCS-HA表现出强大的抗肿瘤和抗转移效果。总体而言，这种自供能催化策略同时克服了缺氧的肿瘤微环境（TME）屏障和胆固醇依赖的抗铁死亡防御机制，为消除富含CSC的肿瘤提供了一种有前景的治疗范式。

图形摘要

此图像的替代文本可能是使用AI生成的。

负载胆固醇氧化酶（COD）的中孔硫化锌铜（COD@HMZCS-HA）纳米药物通过一种自供能催化驱动的膜不稳定化策略来增强对富含CSC的肿瘤的治疗效果，该策略整合了缺氧缓解、胆固醇分解、脂质筏破坏、细胞内LPO风暴传播和CSC干性抑制。