Taha Al-Juhaishi|Kwang Woo Ahn|Tiening Chen|Krina K. Patel|Jinalben Patel|Alex F. Herrera|Cameron J. Turtle|J. Douglas Rizzo|Farhad Khimani|Farrukh T. Awan|Fernando Gibran-Nunes|Gulrayz Ahmed|John Baird|Lazaros J. Lekakis|Mazyar Shadman|Mona Shafey|Peter A. Reidell|Reid W. Merryman|Mehdi Hamadani|Sairah Ahmed
俄克拉荷马大学斯蒂芬森癌症中心，俄克拉荷马城，OK
摘要 浆母细胞淋巴瘤（PBL）是一种罕见且具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，其生物学特征既具有B细胞淋巴瘤的特点，也具有浆细胞肿瘤的特征。目前尚无标准治疗方案，但推荐使用强化联合化疗方案（如EPOCH）。关于造血细胞移植（HCT）在该疾病中的疗效数据非常有限。本研究利用国际骨髓与移植研究基金会（CIBMTR）的登记数据，分析了接受自体（autoHCT）或异体（alloHCT）移植的PBL患者的治疗结果。2015年至2024年间，分别有186名和31名患者符合研究条件并接受了相应的移植手术。在自体移植组中，3年总生存率为75.5% [95% CI: 68.3%–82.1%]，3年无事件生存率为60.6% [95% CI: 52.4%–68.5%]；仅接受一线治疗的患者的3年无事件生存率为74.7% [95% CI: 61%–85.7]，显著优于接受多线治疗的患者（54% [95% CI: 39.9%–67.8%）（p=0.046）。在异体移植组中，3年总生存率为37.2% [95% CI: 19%–57.5%]，3年无事件生存率为33.3%，3年完全缓解率为20.8%，3年复发风险为43.3%。复发风险似乎在大约一年内趋于稳定，这表明该疾病有可能实现治愈。总体而言，自体移植和异体移植均显示出延长患者生存期的潜力；然而，一线治疗后尽早实施自体移植能获得更理想的治疗效果。
引言 浆母细胞淋巴瘤（PBL）最早由Delecluse及其同事在1997年报道，当时是在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的背景下发现的1 ，并被世界卫生组织淋巴瘤分类标准归类为CD20阴性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤16 。PBL是一种罕见且具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，常见于患有慢性免疫抑制（如HIV感染或器官移植后的患者），但也可能发生在免疫功能正常且年龄较大的患者中2 , 3 。它约占所有HIV相关淋巴瘤的2%，具有独特的生物学特征，这些特征同时存在于B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤中3 。典型的免疫表型包括浆细胞标志物（如CD38、CD138和IRF4/MUM-1）的表达，但缺乏常见的B细胞标志物（如CD20和PAX5）。此外，PBL通常表现出CD19和CD45表达的不稳定性，有时还会表达T细胞标志物（如CD2、CD3或CD30），并且Ki-67增殖指数较高4 , 5 。约60–70%的PBL病例与Epstein-Barr病毒（EBV）相关，多数病例存在MYC基因重排和与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相似的基因组改变6 , 7 。尽管EBV感染和MYC基因重排在PBL中较为常见，但并非所有病例都存在这些异常。临床上，PBL常伴有淋巴结外受累，最常见于口腔、鼻窦、皮肤和胃肠道；先前研究显示，年龄超过60岁、疾病阶段较晚、骨髓受累以及国际预后指数（IPI）评分较高是较差预后指标3 , 8 。目前尚无明确的标准治疗方案，但美国国家综合癌症网络（NCCN）推荐使用强化化疗方案（如EPOCH [依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星] 或 hyper-CVAD [超分割环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松和高剂量甲氨蝶呤及阿糖胞苷]，并不建议使用CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等较为温和的方案3 。这些方案也与针对浆细胞的疗法（如蛋白酶体抑制剂硼替佐米）和针对CD38的单克隆抗体（如达拉木单抗）联合使用。然而，治疗效果不佳，中位生存期仅为1-2年，超过3年生存的患者比例不到一半8 , 9 。鉴于治疗选择有限且总体预后较差，造血细胞移植（HCT）在一线治疗和复发时均显示出潜在疗效；不过，一线治疗后尽早进行自体移植能获得最理想的结果。
章节摘要 数据来源 本研究使用了国际血液与骨髓移植研究基金会（CIBMTR）的数据，该组织汇集了全球500多家移植中心的患者详细信息。数据分为两种形式：移植基本数据（TED）包含所有患者信息，综合报告表（CRF）则仅包含部分患者信息。数据质量控制包括计算机化处理
基线特征 共有217名患者符合研究条件，其中186名接受了自体移植，31名接受了异体移植。未进行病理学中心的集中审核。患者的基线特征、疾病情况和移植情况详见表1。
186名自体移植患者中有78名（42%）和31名异体移植患者中有16名（51%）的移植手术发生在2021年至2024年间。自体移植组患者的平均年龄为54岁，其中13名患者的年龄超过70岁。
讨论 PBL仍是一种治疗手段有限的侵袭性淋巴瘤，其生物学特性多样且复杂。将针对浆细胞的疗法加入EPOCH等强化化疗方案中，有助于改善治疗效果，已成为常见的治疗策略13 。然而，患者仍普遍在诊断后1-2年内死亡。自体移植和异体移植均显示出一定的疗效
结论 PBL是一种罕见且具有侵袭性的淋巴瘤，基于证据的治疗策略较少，复发时的预后也很差。新的治疗方法在一线治疗中的反应率有所提高。尽管如此，HCT仍是对许多类型的侵袭性淋巴瘤有效的、有可能实现治愈的治疗手段，但在PBL中的相关证据仍然不足。这是迄今为止针对接受移植的PBL患者进行的最大规模分析，其中自体移植被用作巩固治疗
资助 CIBMTR主要获得美国国家癌症研究所（NCI）、国家心肺血液研究所（NHLBI）和国家过敏与传染病研究所（NIAID）的资助（项目编号U24CA076518）；此外还得到卫生资源与服务管理局（HRSA）的资助（项目编号U01AI184132）。另外的联邦资助来自国家过敏与传染病研究所（NIAID，项目编号U01AI184132）和国家心肺血液研究所（项目编号UG1HL174426）
利益冲突声明 Al-Juhaishi博士在Kite Pharma和Stemline Therapeutics担任顾问委员会成员；在Targeted Oncology担任教育演讲者
Patel博士在AbbVie、Astra Zeneca、Bristol Myers Squibb、Celgene、Johnson & Johnson、Kite、Legend Biotech、Merck、Pfizer、Novartis、Sanofi和Regeneron担任顾问；在Sanofi和Novartis担任顾问委员会成员；在Bristol Myers Squibb、Celgene、Kite和Oricel担任研究顾问
Herrera博士在Bristol Myers Squibb、Genentech、Merck和Pfizer获得研究资助
咨询职责：
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