青蒿琥酯通过抑制CDK5/Nrf2/GPX4通路诱导铁死亡，从而克服结直肠癌对奥沙利铂的耐药性

摘要

本研究旨在探讨青蒿琥酯（ART）对结直肠癌（CRC）奥沙利铂耐药性的影响及其潜在机制。通过ART诱导CRC细胞和奥沙利铂耐药细胞的铁死亡（ferroptosis），并在CRC细胞中过表达或沉默CDK5和Nrf2，进而测试细胞的功能。研究了蛋白质的定位、结合效应、蛋白质-蛋白质相互作用以及ART与CDK5之间的相互作用。利用小鼠模型验证了ART对CRC细胞的作用。结果发现，ART能够诱导铁死亡并抑制CRC细胞的奥沙利铂耐药性。CDK5可促进CRC细胞的存活能力、侵袭性和迁移能力，但不会增加细胞凋亡。CDK5与CRC细胞的铁死亡和奥沙利铂耐药性相关，而ART能够与CDK5结合并抑制其表达。CDK5抑制CRC细胞的铁死亡同时促进其耐药性；CDK5与Nrf2结合后，可增加Nrf2的稳定性并促进其从细胞质转移到细胞核。通过同时过表达CDK5和沉默Nrf2，我们发现CDK5通过Nrf2/GPX4通路抑制CRC细胞的铁死亡并增强其对奥沙利铂的耐药性。体内实验表明，ART与sh-CDK5联合使用可在异种移植模型中降低肿瘤生长，并减少Nrf2和GPX4的表达。ART通过诱导铁死亡来克服CRC细胞的奥沙利铂耐药性，这一作用是通过调节CDK5/Nrf2/GPX4通路实现的。这些发现强调了CDK5在维持CRC氧化还原稳态中的关键作用，以及ART在治疗化疗耐药肿瘤方面的治疗潜力。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

本研究证实，ART通过结合和调节CDK5来诱导铁死亡，而CDK5又调节Nrf2的表达，从而抑制CRC细胞的生物学功能并减弱其奥沙利铂耐药性，这一作用是通过调控Nrf2/GPX4通路实现的。

本研究旨在探讨青蒿琥酯（ART）对结直肠癌（CRC）奥沙利铂耐药性的影响及其潜在机制。通过ART诱导CRC细胞和奥沙利铂耐药细胞的铁死亡，在CRC细胞中过表达或沉默CDK5和Nrf2，并测试细胞的功能。研究了蛋白质的定位、结合效应、蛋白质-蛋白质相互作用以及ART与CDK5之间的相互作用。利用小鼠模型验证了ART对CRC细胞的作用。结果发现，ART能够诱导铁死亡并抑制CRC细胞的奥沙利铂耐药性。CDK5可促进CRC细胞的存活能力、侵袭性和迁移能力，但不会增加细胞凋亡。CDK5与CRC细胞的铁死亡和奥沙利铂耐药性相关，而ART能够与CDK5结合并抑制其表达。CDK5抑制CRC细胞的铁死亡同时促进其耐药性；CDK5与Nrf2结合后，可增加Nrf2的稳定性并促进其从细胞质转移到细胞核。通过同时过表达CDK5和沉默Nrf2，我们发现CDK5通过Nrf2/GPX4通路抑制CRC细胞的铁死亡并增强其对奥沙利铂的耐药性。体内实验表明，ART与sh-CDK5联合使用可在异种移植模型中降低肿瘤生长，并减少Nrf2和GPX4的表达。ART通过诱导铁死亡来克服CRC细胞的奥沙利铂耐药性，这一作用是通过调节CDK5/Nrf2/GPX4通路实现的。这些发现强调了CDK5在维持CRC氧化还原稳态中的关键作用，以及ART在治疗化疗耐药肿瘤方面的治疗潜力。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

本研究证实，ART通过结合和调节CDK5来诱导铁死亡，而CDK5又调节Nrf2的表达，从而抑制CRC细胞的生物学功能并减弱其奥沙利铂耐药性，这一作用是通过调控Nrf2/GPX4通路实现的。