TWNK是一种线粒体六聚体DNA解旋酶，对mtDNA的复制至关重要。然而，其在人类癌症中的生物学功能仍大部分未被探索。在本研究中，我们发现TWNK在肝细胞癌（HCC）组织中的表达显著升高，且其表达水平升高与患者预后不良相关。进一步研究表明，TWNK的敲低可通过诱导G1期到S期的细胞周期停滞并抑制上皮-间充质转化（EMT）来抑制HCC的增殖和转移。相反，强制表达TWNK则会增强HCC细胞的增殖和迁移能力。从机制上讲，TWNK通过增加线粒体DNA（mtDNA）的含量来促进HCC细胞的增殖和侵袭，进而通过上调mtDNA编码的电子传递链（ETC）基因来增强线粒体的呼吸作用和能量产生。此外，我们还发现DNA低甲基化以及miR-766-3p表达下降至少部分地促进了HCC细胞中TWNK的表达上调。综上所述，我们的研究揭示了TWNK在HCC中的新型致癌作用，并强调了其作为治疗靶点的潜力。
