综述：骨关节炎的系统性影响：从局部退化到全身代谢紊乱

摘要

背景

骨关节炎（OA）传统上被视为一种局部的“磨损”性疾病，但现在越来越多地被认为是一种由代谢和炎症失调引起的复杂系统性疾病。本文综合了新兴证据，从“整个关节”的角度重新定义了OA的发病机制。

正文

首先，我们研究了局部退化机制，发现滑膜巨噬细胞的极化、线粒体功能障碍和自噬缺陷是促炎环境的关键驱动因素。此外，我们阐明了炎症“溢出”的机制，即关节内的细胞因子（如IL-1β、TNF-α）和细胞外囊泡（EVs）进入血液循环，导致低度全身性炎症状态。这种全身性炎症负担与一系列并发症密切相关，包括内皮功能障碍和动脉粥样硬化，这些并发症可能通过诸如“骨-血管轴”这样的共同机制、疼痛-不活动循环导致的肌肉减少以及中枢敏化与HPA轴失调共同作用而发生。相反，系统性的代谢紊乱，特别是肥胖引起的“代谢性炎症”和胰岛素抵抗，通过脂肪因子（如瘦素、抵抗素）加剧关节退化，形成一个恶性双向循环。

结论

我们最后讨论了这种系统性疾病范式如何要求治疗策略的转变，从对症治疗转向整体干预。这些干预措施包括针对代谢途径（如二甲双胍）、清除衰老细胞（使用senolytics）以及采用基于炎症和代谢表型分析的多学科精准医疗方法。