使用GE FASTLab 2盒式合成模块生产了14种用于神经成像的临床碳-11放射性药物

时间:2026年5月27日
来源:Organic Process Research & Development

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Ivan E. Wang | Jason A. Witek | Tanpreet Kaur | Bradford D. Henderson | Allen F. Brooks | Xia Shao | Peter J. H. Scott密歇根大学药学院药物化学系,美国密歇根州安娜

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Ivan E. Wang | Jason A. Witek | Tanpreet Kaur | Bradford D. Henderson | Allen F. Brooks | Xia Shao | Peter J. H. Scott
密歇根大学药学院药物化学系,美国密歇根州安娜堡市 48109
持续、按需生产碳-11放射性药物对于使用正电子发射断层扫描(PET)成像进行的研究至关重要。目前,PET用放射性药物通常是通过固定管合成模块(例如GE TRACERLab)来制备的,这需要大量的清洁工作、定制的模块配置以及复杂的合成当天准备工作。使用基于卡匣的模块(例如GE FASTLab)进行放射性药物合成可以解决固定管模块带来的问题,并提高生产的一致性,但许多成像剂都是用碳-11标记的,而关于使用这种放射性核素的基于卡匣的放射化学方法的报道却很少。为了解决这一难题,目前已在TRACERLab上合成的14种11C标记放射性药物被转移到FASTLab上,采用了多种放射化学方法(基于树脂的、基于反应器的和基于循环的标记方法)以及多种碳-11前体([11C]CH3I、[11C]CH3OTf、[11C]CO2、[11C]CO和[11C]HCN)。为了证明这种方法的可行性,选择了几种常用的PET成像用放射性药物([11C]胆碱、[11C]PE2i、[11C]卡芬太尼、[11C>甲硫氨酸、[11C>肌苷酸、[11C>拉克洛普里德、[11C>二氢四苯嗪、[11C>氟马西尼、[11C]丁酸酯、[11C>丁醇、[11C]乙酸酯、[1-11C]甘氨酸和[11C>匹兹堡化合物B)转移到FASTLab平台上进行制备。放射化学产率在2.8%到38%之间,放射化学纯度超过90%,摩尔活性在1800到14,400 Ci/mmol之间。这些产率和纯度与之前在TRACERLab上报道的结果相当,证明了这种新型基于卡匣的方法的通用性。此外,还开发了一种新的固相萃取纯化方法用于[11C]拉克洛普里德的纯化,以简化向基于卡匣系统的转移过程。尽管在临床生产前还需要进一步的验证研究,但这一初步的概念验证表明FASTLab与碳-11的兼容性良好,为仅有基于卡匣合成模块的小型实验室打开了11C放射化学应用的大门,并为PET成像用11C标记放射性药物的生产提供了可能。

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