本研究旨在评估EnXtra®（Alpinia galanga提取物）单用、咖啡因及其与咖啡因复方在健康睡眠受限成人中，通过急性单次给药及亚急性28天补充方案对精神警觉性与疲劳的疗效与安全性。研究采用随机双盲安慰剂对照设计，分为两个阶段：急性交叉试验（n=128）与亚急性平行试验（n=127）。两阶段中，18–40岁且有习惯性咖啡因摄入的受试者接受以下干预之一：高良姜提取物300 mg、咖啡因200 mg、高良姜提取物300 mg+咖啡因200 mg或安慰剂300 mg。主要结局指标为精神警觉性，采用Jin Fan注意网络测试（ANT）评估；次要结局包括疲劳（Samn-Perelli疲劳量表，SPS）、精神运动表现（九孔钉测试，NHPT）、持续注意力（连续性能测试，CPT）及安全性参数。认知评估于每次访视（第0、5、10、15、20和48天）给药后0、1、3、5小时在受控环境中进行。结果显示，在急性和亚急性阶段，高良姜提取物在特定时间点较安慰剂显著改善警觉性；复方组在多项评估中较安慰剂警觉性改善更明显。高良姜提取物单用或与咖啡因联用均观察到疲劳评分改善，并在部分时间点较安慰剂显著降低。高良姜提取物在精神运动表现（NHPT）与持续注意力（CPT）方面呈改善趋势，但未达统计学显著性。亚急性阶段，咖啡因主要在给药后1小时改善警觉性与疲劳，后期效应有限。结论显示，高良姜提取物单用或联合咖啡因可显著改善精神警觉性并减轻疲劳，且无咖啡因相关的反弹效应，两组干预在健康成人中均表现出良好的安全性。
研究背景
精神警觉性是认知功能的核心组成部分，反映个体维持专注、快速反应及感知觉敏锐度的能力，其神经机制主要由丘脑皮层回路调控。现代社会中，睡眠不足已成为普遍现象，流行病学数据显示大量成年人睡眠时长低于推荐标准，导致注意力下降、反应迟缓、执行功能减退及主观疲劳增加。咖啡因作为全球最常用的中枢神经兴奋剂，通过拮抗腺苷受体提高警觉性，但其代谢后会出现“咖啡因崩溃”（caffeine crash）现象，伴随疲倦、情绪波动及认知能力下降。因此，寻找能够提供类似认知增益但无反弹效应的天然替代或补充剂成为研究热点。高良姜（Alpinia galanga）作为一种富含黄酮类、挥发油及萜类化合物的根茎草本植物，临床前研究显示其具有中枢神经系统刺激作用，可能通过多巴胺能调节和乙酰胆碱酯酶抑制发挥认知增强作用。已有临床研究提示其在给药后1至5小时内可持续改善警觉性与注意力，并与咖啡因联用时可缓解咖啡因崩溃。基于上述证据，研究人员设计了本次两阶段临床试验，以全面评估专有高良姜提取物EnXtra®在睡眠受限健康成人中的认知效益与安全性。
研究方法
本研究为发表于《Open Access Journal of Clinical Trials》的多中心随机双盲安慰剂对照试验，分为急性交叉阶段与亚急性平行阶段。研究对象为18–40岁、习惯性每日摄入≥2杯咖啡的健康成人，排除睡眠障碍、咖啡因依赖过高及影响认知功能的疾病。急性阶段采用四周期交叉设计，每周期单剂量给药，周期间设4天洗脱期，以控制个体差异；亚急性阶段为28天每日干预，评估持续效应与耐受性。干预剂型均为胶囊，分为高良姜提取物300 mg、咖啡因200 mg、两者复方及安慰剂。认知评估指标包括：主要结局——Jin Fan注意网络测试（ANT）评估警觉性；次要结局——Samn-Perelli疲劳量表（SPS）评估疲劳程度，九孔钉测试（NHPT）评估精神运动表现，连续性能测试（CPT）评估持续注意力。所有评估均在给药后0、1、3、5小时进行，急性阶段在受控睡眠限制（5–6小时）及24小时咖啡因禁断条件下完成。安全性监测包括血常规、肝肾功能、生命体征及不良事件记录。统计分析采用ANOVA及协方差分析（ANCOVA），显著性水平设为p<0.05。
研究结果
主要疗效结果——急性阶段
在给药后1小时，高良姜提取物+咖啡因组的警觉性改善幅度最大（+32.37 ms），显著高于安慰剂组（+22.13 ms，p=0.0031）；高良姜提取物单用亦显著优于安慰剂（p=0.0129）。3小时时，单用组仍显著优于安慰剂（p=0.0166），且百分变化率高于安慰剂（p=0.0190）。至5小时，安慰剂组与咖啡因组警觉性均低于基线，出现典型咖啡因崩溃；而高良姜单用与复方组均维持或接近基线水平，未见显著下降。定向效应与冲突效应（执行控制）在组间差异未达统计学意义。
次要疗效结果——急性阶段
疲劳评分在1小时时复方组降幅最大（−2.20单位，p=0.0367），单用与咖啡因组亦显著优于安慰剂。3小时各活性组疲劳改善持续，但组间差异不显著。5小时复方组仍保持最佳抗疲劳效果。NHPT与CPT结果显示复方组在任务完成时间及持续注意力方面呈改善趋势，但未达统计学显著性。
主要疗效结果——亚急性阶段（第48天）
1小时复方组警觉性改善最高（+44.41 ms，p<0.0001），单用组与咖啡因组亦显著优于安慰剂。3小时复方组仍显著优于安慰剂（p=0.0142）。5小时仅含高良姜提取物的干预维持正变化，而咖啡因组与安慰剂组均低于基线，表明高良姜可避免晚期警觉性下降。
次要疗效结果——亚急性阶段
疲劳评分在1小时各活性组显著优于安慰剂；3小时复方组改善最显著（p=0.0019）；5小时仅复方组维持显著优于安慰剂（p=0.0021）。NHPT与CPT结果未显示显著组间差异，但复方组在部分时间点表现更佳。
安全性结果
整个研究期间无严重不良事件，轻度头痛与胃肠不适在各组均匀分布且均与干预无关。实验室指标与生命体征保持稳定。
讨论与结论
研究结果表明，高良姜提取物单用可在急性和亚急性阶段显著改善警觉性与减轻疲劳，并避免咖啡因崩溃；与咖啡因联用则兼具快速起效与持续效应优势。长期干预未出现认知耐受或功能下降，提示其稳定性。疲劳改善与警觉性维持的机制可能涉及多巴胺能与胆碱能通路调节，但具体分子靶点仍需进一步验证。局限性包括疲劳评估的主观性、睡眠剥夺诱导时机及亚急性阶段的饮食变异等。总体而言，EnXtra®在睡眠受限成人中具有潜在认知支持价值，但需更大规模与更长周期的独立研究以确认疗效并阐明机制。
结论翻译
在这项随机双盲安慰剂对照研究中，高良姜提取物在睡眠受限成人中较安慰剂改善了部分警觉性与主观疲劳指标。与咖啡因联用时，该提取物与早期警觉性反应改善相关，并在后期时间点较单用咖啡因更能维持表现。尽管这些发现提示潜在的认知益处，但由于样本量、干预持续时间较短以及多终点的探索性分析，应谨慎解读结果。需要更多大规模研究结合机制评估与更长随访期，以确认这些观察结果并进一步明确高良姜提取物在认知表现支持中的作用。
