一种“主疫苗+辅助疫苗”的接种策略，用于评估小鼠对疟疾肝阶段感染的保护作用所需的最小条件

摘要

背景

疟原虫的肝阶段是一个有吸引力的预防性疫苗靶点，因为阻断肝脏中的寄生虫有可能同时预防临床疾病和传播。然而，针对疟原虫肝阶段的免疫反应难以研究，而且高效肝阶段疫苗的开发也面临诸多挑战。通过“初次免疫-捕获”（prime-and-trap）疫苗接种策略可以诱导肝脏中的CD8⁺ T细胞，从而为小鼠提供全面的肝阶段保护。不过，实现全面肝阶段保护所需的最低疫苗剂量仍不清楚。

方法

在这项研究中，采用了“初次免疫-捕获”疫苗接种策略来评估小鼠对疟疾肝阶段保护所需的最低疫苗剂量。具体而言，通过水动力转染（HDT）将DNA编码的Plasmodium yoelii环孢子体蛋白（CSP）导入肝脏，从而激活肝脏中的CSP特异性CD8⁺ T细胞。“初次免疫-捕获”过程中逐渐降低HDT-CSP的剂量，以确定诱导肝脏中CSP特异性CD8⁺ T细胞所需的最低剂量。

结果

即使使用低至5 ng的CSP-HDT剂量，“初次免疫-捕获”疫苗接种也能有效防止孢子体感染。然而，当CSP-HDT剂量降至50 pg时，保护作用消失，同时肝脏中的CSP特异性CD8⁺ T细胞数量也显著减少。这些结果表明，肝脏中需要达到一定数量的CSP特异性CD8⁺ T细胞才能实现无菌保护。

结论

总体而言，这些研究表明，“初次免疫-捕获”疫苗接种策略为研究小鼠对肝阶段疟疾的免疫反应提供了一种可行、经济且易于实施的新方法。

背景

疟原虫的肝阶段是一个有吸引力的预防性疫苗靶点，因为阻断肝脏中的寄生虫有可能同时预防临床疾病和传播。然而，针对疟原虫肝阶段的免疫反应难以研究，而且高效肝阶段疫苗的开发也面临诸多挑战。通过“初次免疫-捕获”疫苗接种策略可以诱导肝脏中的CD8⁺ T细胞，从而为小鼠提供全面的肝阶段保护。不过，实现全面肝阶段保护所需的最低疫苗剂量仍不清楚。

方法

在这项研究中，采用了“初次免疫-捕获”疫苗接种策略来评估小鼠对疟疾肝阶段保护所需的最低疫苗剂量。具体而言，通过水动力转染（HDT）将DNA编码的Plasmodium yoelii环孢子体蛋白（CSP）导入肝脏，从而激活肝脏中的CSP特异性CD8⁺ T细胞。“初次免疫-捕获”过程中逐渐降低HDT-CSP的剂量，以确定诱导肝脏中CSP特异性CD8⁺ T细胞所需的最低剂量。

结果

即使使用低至5 ng的CSP-HDT剂量，“初次免疫-捕获”疫苗接种也能有效防止孢子体感染。然而，当CSP-HDT剂量降至50 pg时，保护作用消失，同时肝脏中的CSP特异性CD8⁺ T细胞数量也显著减少。这些结果表明，肝脏中需要达到一定数量的CSP特异性CD8⁺ T细胞才能实现无菌保护。

结论

总体而言，这些研究表明，“初次免疫-捕获”疫苗接种策略为研究小鼠对肝阶段疟疾的免疫反应提供了一种可行、经济且易于实施的新方法。