微小RNA(miRNAs)是长度约为22个核苷酸的调控非编码RNA,通过结合目标mRNA的3′非翻译区(UTR)在转录后水平上沉默基因表达[1,2]。miRNAs几乎在所有细胞中都有表达,并在调节细胞存活、增殖、分化和凋亡等生物过程中发挥关键作用[[3], [4], [5], [6]]。因此,miRNA表达和功能的变化与异常生理状态及许多人类疾病(尤其是癌症)有关[[7], [8], [9], [10]]。此外,全基因组关联研究表明,大量人类miRNA基因经常位于与癌症相关的基因组区域[11,12]。miRNAs的失调已被证明可以促进或抑制癌症表型。然而,该领域仍缺乏一个综合性的存储库,能够整合不同类型癌症中的miRNA表达数据及其相应的功能注释和调控网络相互作用。
近年来,随着鉴定出的miRNAs数量不断增加,关于miRNA与癌症关联的详细信息在文献中仍然分散[13]。研究人员在整合来自多个来源的数据以获得癌症中miRNA失调的全面视图时经常面临挑战。因此,已经开发了数十个在线miRNA相关资源来促进miRNA功能和调控机制的研究。miRBase是主要的miRNA序列存储库,提供了来自不同物种的已知miRNAs的序列、注释和命名[14]。miRTarBase [15]和miRecords [16]以其丰富的实验验证的miRNA-靶标相互作用集合而著称。miRWalk [17]、miRDB [18]和TargetScan [19]提供了计算预测的miRNA-靶标关系,有助于了解潜在的调控网络。MSDD收集并整合了实验支持的疾病相关miRNA单核苷酸多态性[20]。miRCancer采用文本挖掘方法来编译癌细胞中的miRNA表达状态[13];然而,它没有提供关于各种miRNA在癌症中的功能和机制意义的信息。同样,HMDD [21]、RNADisease [22]、OncomiR [23]和OMCD [24]数据库仅定性地或定量地探讨miRNA表达水平,而没有直接的功能证据。miR2Disease提供了一个从同行评审的研究文章中提取的miRNAs与不同疾病关联的资源[25];然而,它提供的各种miRNA-癌症关系的数据非常有限或表面化。dbDEMC [26]和CMC [27]基于生物信息学分析提供了与癌症特征相关的miRNA的功能注释。虽然OncomiRDB [28]中注释了具有功能模式的实验验证miRNAs,但包含的miRNA数量(300个)相对较少。因此,一个整合不同类型癌症中miRNA表达模式、其实验验证的功能作用和调控相互作用的综合资源在该领域仍然是一个重要空白。为了填补这一空白,我们开发了一个名为namiRa的手动整理数据库,它为癌症中的miRNA调控和失调提供了丰富的资源。
namiRa(在波斯语中意为“不朽”,反映了癌细胞的永生化特性)是专门用于编目各种人类癌症中miRNAs的最全面数据库。namiRa最重要的独特特性包括:(i) 一个全面的资源,用于表示不同人类肿瘤和癌症中的miRNA表达模式和检测方法;(ii) 一个存储库,用于存储癌症中miRNA失调的功能注释和实验验证结果;(iii) 通过超链接将miRNA表达数据与靶基因数据库连接起来;(iv) 展示了9983篇关于miRNA-癌症关系的已发表论文的详细结果;以及重要的是(v) 为每种癌症类型中的每种miRNA物种提供了独特的miRNA-基因相互作用示意图。这种miRNA调控过程的可视化提供了关于miRNA、其靶基因和受影响细胞过程的最重要、经过实验验证的相互作用的宝贵且易于获取的信息。namiRa将帮助研究人员在不同癌症中比较不同miRNAs,进行实验设计和验证,理解癌症中的相关机制,并进行临床研究。