近年来，腹腔镜技术在全胃切除术中的应用逐渐增加。亟需强有力的证据来证实腹腔镜辅助全胃切除术（LTG）治疗可切除胃癌（GC）的长期肿瘤学结局。研究方法：训练集包含来自福建医科大学附属协和医院（FJMUUH）的811例GC患者，来自莆田学院附属医院（PUAH）的267例GC患者作为外部验证集。采用最小p值法评估无复发生存期（RFS）的最佳阈值，基于复发后生存期（PRS）的长度将患者分为早期复发队列和晚期复发队列。研究结果：训练集的5年实际总生存（OS）率为62.5%，5年实际RFS率为60.3%。在811例患者中，324例（40.0%）发生复发，远处转移占比最高（n = 199, 61.4%）。单因素和多因素Cox回归分析显示，pT分期、pN分期、神经/脉管侵犯、术前癌胚抗原（CEA）、术前系统免疫炎症指数（SII）以及术后辅助化疗（AC）是与OS和RFS相关的独立预后因素（均p < 0.05）。区分早期复发（ER）（n = 113, 34.9%）和晚期复发（LR）（n = 211, 65.1%）的最佳截断时间为术后第12个月（p = 0.011）。与ER相关的因素包括pT分期、pN分期、术前CA724、CA199、CA125和SII，研究人员据此构建了一个ER预测模型。该模型的预测评估指标显著优于美国癌症联合委员会（AJCC）第8版pTNM分期系统，这些结果在外部验证队列中也得到证实。研究结论：在此回顾性分析中，研究人员发现LTG治疗可切除GC患者具有良好的长期肿瘤学结局，LTG术后ER与LR的最佳截断时间为术后12个月。为LTG患者构建的ER预测模型或可为临床医生制定更精准的治疗和随访策略提供参考。
胃癌（GC）是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第五大原因。自Kitano于1994年首次实施腹腔镜辅助胃切除术（LG）以来，因其微创优势已在临床实践中广泛应用。既往多项随机对照试验（RCTs）和大型队列研究已证实，腹腔镜辅助远端胃切除术在长期肿瘤学结局方面不劣于传统开放手术，并在缓解疼痛和加速术后恢复方面具有显著优势。随着近几十年来上中段胃癌（UGC）发病率的升高，全胃切除术，尤其是腹腔镜辅助全胃切除术（LTG），已逐渐成为治疗局部进展期UGC的主要手段并受到外科医生的关注。然而，LTG技术要求高，即使对于经验丰富的外科医生也具有挑战性，因此其安全性和可行性，特别是在长期肿瘤学结局方面，仍缺乏高水平的医学证据。目前，已有两项前瞻性单臂试验报告了LTG用于临床Ⅰ期近端GC患者的安全性。在中国进行的大型前瞻性多中心随机对照试验CLASS02的结果也显示，由经验丰富的医生实施的LTG治疗临床Ⅰ期GC的安全性与开放全胃切除术（OTG）相当。然而，长期肿瘤学结局是确定一项新技术或方法能否广泛应用的重要依据，而这方面的证据对于LTG应用于可切除GC仍然缺乏。此外，早期复发（ER）已被证实与长期肿瘤生存密切相关，但当前关于GC根治术后ER定义的研究存在差异，文献报道的临界值在12至36个月之间波动，特别是尚无研究报道LTG术后ER的最佳截断点。在LTG治疗可切除GC的随机对照试验最终结果出来之前，临床实践迫切需要关于LTG预后意义的指导。因此，研究人员基于三个前瞻性大样本数据集，报告了LTG术后患者的5年实际OS和RFS以及复发模式。进而根据复发后生存差异进一步探讨了LTG术后早期与晚期复发的临界值，并分析了LTG术后ER的独立预测因素，以建立一个ER风险预测模型。本研究旨在为LTG应用于可切除GC患者提供长期肿瘤学结局和复发相关预测模型的证据。
研究内容及主要结论：本研究是一项基于三个前瞻性临床试验（FUGES-01、FUGES-02及CLASS-04的一个子集）数据的回顾性分析。研究人员纳入了在福建医科大学附属协和医院（FJMUUH）接受LTG的811例GC患者作为训练集，并在莆田学院附属医院（PUAH）选择了267例接受LTG的GC患者作为外部验证集。研究主要评估了LTG患者的长期肿瘤学结局（OS和RFS），并分析了复发模式。通过单因素和多因素Cox回归分析，确定了影响OS和RFS的独立预后因素，包括pT分期、pN分期、神经/脉管侵犯、术前CEA水平、术前SII以及术后辅助化疗。利用最小p值法，研究人员确定了区分早期复发（ER）和晚期复发（LR）的最佳截断时间为术后12个月。在训练集中，40%的患者发生复发，其中ER占34.9%，LR占65.1%。基于pT分期、pN分期以及术前肿瘤标志物（CA724、CA199、CA125）和炎症指标（SII），研究人员构建了ER预测模型。结果显示，LTG在可切除GC患者中具有良好的长期肿瘤学结局，5年实际OS率为62.5%，5年实际RFS率为60.3%。pTNM分期（AJCC第8版）仍然是预测生存和复发的重要因素，而构建的ER预测模型在预测ER风险方面显著优于传统的pTNM分期系统。该模型在外部验证集中同样表现出良好的预测效能。这项研究为临床医生提供了关于LTG术后复发时间窗（12个月）的重要信息，并建立了一个实用的ER风险预测工具，有助于指导术后更精准的辅助治疗决策和个体化的随访策略。
本研究为达到上述目标，采用了以下关键技术方法：研究数据来源于三个前瞻性临床试验（FUGES-01, NCT02327481；FUGES-02, NCT02333721；CLASS-04子集, NCT02845986）的患者队列，确保了训练集数据的可靠性；另设独立外部验证集（PUAH）以检验模型的泛化能力。为客观定义早期复发，采用了最小p值法，依据复发后生存期的差异来确定ER与LR的最佳截断时间点。基于单因素及多因素Cox比例风险回归模型分析，筛选出与ER显著相关的独立临床病理因素，进而构建了预测模型。最后，通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）等指标对预测模型的区分度和校准度进行评估，并与现有AJCC第8版pTNM分期系统进行比较。
研究结果部分：
1. 患者基线特征：研究共纳入训练集811例和验证集267例接受LTG的胃癌患者。训练集中位年龄62岁，男性占73.6%；pTNM分期分布为Ⅰ期16.5%、Ⅱ期25.5%、Ⅲ期58.0%。两组在年龄、性别、肿瘤位置、分化程度及pTNM分期等主要基线特征上具有可比性。
2. 长期肿瘤学结局：训练集患者中位随访时间为86.0个月。全队列的5年实际OS率为62.5%，5年实际RFS率为60.3%。按pTNM分期分层，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者的5年OS率分别为96.3%、83.1%和43.8%。多因素分析证实pT分期、pN分期、神经/脉管侵犯、术前CEA水平（≥6.5 ng/mL）及术后辅助化疗是影响OS和RFS的独立预后因素。
3. 早期与晚期复发的划分：训练集中324例复发患者里，34.9%为早期复发（术后≤12个月内），65.1%为晚期复发（术后>12个月）。使用最小p值法确定的最佳截断时间为术后12个月（p = 0.011），ER组患者的复发后生存期显著短于LR组。
4. 早期复发预测模型的建立：在训练集中，针对ER与否进行分析，发现pT分期、pN分期、术前CA724水平、CA199水平、CA125水平以及SII（系统免疫炎症指数，根据血小板计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数计算得出）是ER的独立预测因素。基于这些因素构建了ER预测模型（列线图）。该模型预测ER的曲线下面积（AUC）为0.771，显著高于AJCC第8版pTNM分期系统的AUC（0.698，p < 0.001）。
5. 外部验证：在包含267例患者的外部验证集中，该ER预测模型同样表现出良好的预测性能（AUC = 0.742），且明显优于AJCC第8版pTNM分期系统（AUC = 0.643，p = 0.001），验证了模型的稳定性和泛化能力。
讨论部分总结：本研究利用前瞻性大样本数据，报告了LTG治疗可切除胃癌患者的良好长期肿瘤学结局。关键发现包括：LTG术后早期复发的最佳时间截断点为12个月；基于临床病理因素构建的ER预测模型，其性能显著优于传统的pTNM分期系统。尽管有限的前瞻性数据和回顾性分析设计是本研究的局限性，但结果为LTG在临床实践中的应用提供了重要证据。该ER预测模型有助于识别高危患者，从而可能指导术后辅助治疗强度的调整和更密集的随访监测。
研究结论部分翻译：在此回顾性分析中，研究人员发现，对于可切除胃癌患者，LTG具有良好的长期肿瘤学结局，LTG术后早期复发（ER）与晚期复发（LR）的最佳时间截断点为术后12个月。为LTG患者构建的ER预测模型，或可为临床医生制定更精准的治疗和随访策略提供参考。
