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摘要
背景与目的
锌诱导的铜缺乏症（Zinc-Induced Copper Deficiency, ZICD）是锌治疗的一种严重并发症；然而，其报告趋势及相关患者特征仍不明确。本研究旨在利用大规模药物警戒数据库来识别与ZICD相关的临床模式和潜在因素。
方法
我们回顾性分析了日本不良药物事件报告数据库（JADER），并使用VigiBase进行了补充性探索性分析。研究对象为接受口服锌治疗的成年患者。多变量逻辑回归分析了可能与铜缺乏症相关的因素。
结果
在2,646名JADER患者中，有100名（3.8%）报告出现了铜缺乏症。多变量分析显示，锌剂量（每增加1毫克/千克/天；调整后的报告比值比[aROR]为3.51；95%置信区间[95% CI]为2.51–4.90）、慢性肾病（CKD；aROR为9.29；95% CI为5.88–14.67）、高龄（≥70岁；aROR为1.93；95% CI为1.21–3.08）以及女性（aROR为1.64；95% CI为1.06–2.52）是与铜缺乏症相关的潜在因素，而抑酸剂的使用则与铜缺乏症呈负相关。铜缺乏症的中位发病时间为137天，在慢性肾病患者中比非慢性肾病患者更早出现（分别为119.5天和260天）。在同时报告铜缺乏症和其他不良事件的患者中，细胞减少症是最常见的不良事件（JADER中占93%；VigiBase中占85%）。在VigiBase数据库中，这些报告主要集中在西太平洋地区（占93.5%），在该地区高龄患者中也观察到了类似的趋势，但女性患者则没有这种趋势。
结论
高龄、慢性肾病以及较高的锌剂量可能与锌诱导的铜缺乏症相关。报告的地理分布不均表明，这一并发症在全球范围内存在被低估的情况，因此需要持续的国际监测以及在锌治疗期间对铜水平和血液学指标进行严格监测。
