miR-192-5p 通过靶向 USP1 来调控成骨分化，并用于诊断骨质疏松性骨折的发生

摘要

背景

老年人的骨质疏松症（OP）会降低骨骼强度，显著增加骨质疏松性骨折（OPF）的风险。早期筛查对于缓解这一普遍存在的健康问题至关重要，而miR-192-5p最近被确定为潜在的候选标志物。

目的

阐明miR-192-5p在OPF患者中的诊断作用，并探索其背后的分子机制。

方法

通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测OPF患者和hBMSCs（成骨干细胞）血清中的miR-192-5p表达水平。同时，也使用RT-qPCR方法量化hBMSCs中成骨相关标志物的mRNA水平。通过甲基噻唑基四唑（MTT）实验和流式细胞术确定miR-192-5p对hBMSCs的调控作用。通过荧光素酶活性实验验证miR-192-5p的下游靶标。利用接收者操作特征（ROC）方法评估miR-192-5p在OPF诊断中的潜力。

结果

OPF患者的miR-192-5p水平降低，其区分OPF患者的AUC值为0.882。在hBMSCs分化诱导后，miR-192-5p以及成骨相关标志物runt相关转录因子2（RUNX2）、骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）和碱性磷酸酶（ALP）的水平上调。从机制上讲，抑制miR-192-5p可能通过调节泛素特异性肽酶1（USP1）来减弱成骨相关标志物的上调并减少hBMSCs的增殖。

结论

miR-192-5p可能作为OPF诊断的潜在生物标志物，而miR-192-5p/USP1轴为OPF干预提供了有前景的治疗靶点。