法布里病在意大利顶尖医疗中心的实际治疗结果：基础研究

摘要

背景

更好地了解法布里病（Fabry Disease, FD）的诊断过程、患者特征以及现有治疗方法的应用仍然是一个亟待解决的问题。本研究“Global Burden and Treatment Trajectories in Italian Patients with Fabry Disease: A Retrospective Longitudinal and Cross-sectional Study-GROUND”旨在全面概述意大利法布里病患者的实际情况。

方法

这是一项针对成年法布里病患者的回顾性、多中心、纵向和横断面研究，研究对象为无论性别的患者，且随访时间均≥3年。主要复合结局指标是从出生到最后一次就诊期间的严重/致命事件。次要结局指标包括：通过FAbry稳定指数（FASTEX）评估的疾病进展；通过具有临床意义的事件或法布里病相关症状评估的疾病活动度；从首次出现症状到确诊的时间；以及患者的治疗路径。

结果

共有199名患者（73名男性，126名女性，169例经典型，30例晚发型）参与了这项研究，他们来自8个意大利研究中心。从首次出现法布里病症状到确诊的平均时间为5.03年（范围0.00-43.90年），从确诊到开始接受针对性治疗的 median 时间为0.64年（范围0-19.29年）。最常见的初始症状包括慢性疼痛（18.1%）、血管角质瘤（13.1%）、肢端感觉异常和腹痛（12.5%）或左心室肥厚（LVH）（8.5%）。研究共发现了143种GLA基因的错义/无义突变。82%的患者接受了针对法布里病的特异性治疗，24%的患者更换了至少一种治疗方案，5%的患者完全停止了治疗。31.7%的患者出现了严重/致命事件，共计85例：其中20.6%的患者发生了心脏事件，11.1%的患者发生了脑部事件，7.5%的患者发生了肾脏事件，7名患者死亡（3.5%）。88.9%的患者至少经历了一次具有临床意义的症状，其中左心室肥厚的检测或恶化最为常见（41.2%）。在最后1-3年的随访期间，经典型男性和女性的估算肾小球滤过率（eGFR）下降幅度分别为-2.07 ml/min/m²（标准误差：1.38）和-0.76 ml/min/m²（标准误差：1.75）。长期FASTEX评估结果显示，31.1%的患者病情不稳定。

结论

尽管法布里病患者得到了及时治疗，但仍有约30%的患者出现了严重的临床事件，尤其是经典型男性患者，这凸显了需要更敏感的评估工具来监测治疗效果以及探索新的治疗手段的必要性。