目的：碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）是被列为关键优先级的病原体，其治疗选择有限，且与发病率和死亡率升高相关。然而，印度尼西亚关于CRPA流行率的全国性证据仍较分散。本研究旨在估算印度尼西亚CRPA的合并流行率，并评估其流行病学分布。方法：本系统评价与荟萃分析遵循PRISMA 2020指南开展，并在PROSPERO注册（注册号CRD420261327390）。研究人员检索了PubMed、Scopus、Cochrane Library及Garuda数据库，纳入2001年1月至2026年2月发表的报告印度尼西亚CRPA流行率的研究。数据由两名研究者独立提取，采用随机效应模型计算合并流行率估计值，并使用I²统计量、Begg检验和Egger检验评估异质性和发表偏倚。结果：共纳入16项研究，包含3852株铜绿假单胞菌分离株。CRPA的合并流行率为43%（95% CI：29%–58%），表明负担较重。亚组分析显示，合并区域（日惹、西爪哇、西苏门答腊、中爪哇和巴厘岛）流行率最高（50%），其次为南苏拉威西（42%）、东爪哇（40%）和雅加达（37%）。空间分布显示病例集中于东爪哇及主要转诊中心。分子分析发现多种碳青霉烯酶基因，以blaIMP和blaVIM为主。研究间异质性较高（I² = 99.13%），未检测到显著发表偏倚。结论：印度尼西亚CRPA流行率高且分布广泛，存在显著地区差异。加强抗菌药物管理、扩大监测体系并整合分子流行病学手段，对控制CRPA传播至关重要。
1 引言
抗菌药物耐药性（AMR）被公认为21世纪最严峻的全球公共卫生威胁之一，削弱了数十年来传染病防控的成果，并在全球范围内导致显著的发病率、死亡率和经济负担。2019年全球因AMR导致的死亡接近500万例，若缺乏有效缓解策略，预计到2050年这一数字将升至每年1000万例。碳青霉烯类药物是具有广谱杀菌活性的β-内酰胺类抗生素，通常作为多重耐药（MDR）革兰阴性病原菌所致严重感染的后线用药。然而，碳青霉烯耐药菌株的出现和传播削弱了这一最后防线疗法，给临床治疗带来重大挑战。铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种普遍存在的条件致病菌，可引起呼吸机相关性肺炎、血流感染、尿路感染及手术部位感染，尤其在住院患者和危重患者中高发。该菌对多种抗菌药具有天然耐药性，并能迅速获得新的耐药决定因子，成为临床治疗的难点。CRPA通过产碳青霉烯酶、外排泵过表达及孔蛋白缺失等机制介导耐药，导致治疗失败、住院时间延长及医疗成本增加。世界卫生组织将CRPA列为关键优先级病原体，因其死亡率高、治疗选择有限并对公共卫生影响显著。CRPA常携带blaVIM、blaIMP及blaNDM等碳青霉烯酶基因，可水解碳青霉烯类药物，进一步增加治疗难度。全球监测数据显示，不同地区CRPA流行率差异显著，部分荟萃分析显示非洲地区合并流行率约为8%，亚洲及其他部分地区则更高，但异质性显著。东南亚地区的有限证据表明，铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药负担较重，印度尼西亚的回顾性实验室监测显示，雅加达重症监护病房分离株中碳青霉烯不敏感株的比例曾高达约21.9%。鉴于印度尼西亚人口密度高、抗生素滥用普遍且医疗机构感染控制措施存在差异，亟需系统评估CRPA流行情况，以指导抗菌药物管理、优化经验性治疗策略并支持国家监测工作。
2 材料与方法
2.1 方案注册
本研究为系统评价与荟萃分析，旨在估算印度尼西亚CRPA的合并流行率，研究方案已在PROSPERO前瞻性注册（CRD420261327390），并遵循PRISMA 2020指南开展。
2.2 检索策略
检索数据库包括PubMed、Scopus、Cochrane Library及GARUDA（印尼国家参考文献数据库），时间范围为2001年1月1日至2026年2月27日。检索采用PICO框架，结合医学主题词（MeSH）与自由词，使用布尔运算符（AND/OR）构建检索式，核心词汇包括“Pseudomonas aeruginosa”“CRPA”“carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa”“carbapenem resistance”“carbapenemase-producing Pseudomonas aeruginosa”以及流行病学描述词“prevalence”“epidemiology”“incidence”“frequency”“distribution”和地理标识“Indonesia”“Indonesian”。同时筛查纳入研究的参考文献及相关综述，并检索灰色文献以减少发表偏倚。
2.3 纳入与排除标准
纳入标准为报告人类临床分离株中CRPA流行率及其抗菌药物耐药谱的研究。排除标准为未报告总分离株数、非原创性研究（如综述、病例报告、会议摘要、学位论文、预印本、书籍章节等）以及耐药数据不完整或不明确的研究。
2.4 数据提取
由两名研究者独立筛选并提取数据，内容包括作者、发表年份、研究时间、地理位置、研究设计、临床场景、铜绿假单胞菌总株数、CRPA株数、药敏结果及检测方法（表型与/或基因型）。所有数据录入Microsoft Excel并进行核对。
2.5 质量评价
采用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）2017版横断面研究质量评价工具，从抽样方法、测量可靠性、统计分析等九个维度评估偏倚风险。评分≥5分的研究被认为方法学质量合格，纳入定量分析。
2.6 荟萃分析
使用Jamovi软件（2.3.28版）进行统计分析，采用逆方差加权随机效应模型计算合并流行率及95%置信区间（CI）。异质性通过Cochran’s Q检验和Higgins’ I²统计量评估，I²<25%、25–50%、>75%分别表示低、中、高异质性。亚组分析按地区、研究时期、临床场景及碳青霉烯种类进行。
2.7 发表偏倚评估
通过漏斗图可视化并结合Egger回归检验与Begg-Mazumdar秩相关检验评估发表偏倚，p<0.05视为存在潜在偏倚。
3 结果
3.1 检索与筛选结果
初检获得206篇文献，去重后剩余198篇进入标题摘要筛选，排除155篇，41篇进入全文评估，最终纳入16篇研究。
3.2 纳入研究特征
纳入研究发表于2011至2025年间，覆盖东爪哇、雅加达、南苏拉威西等地，多为回顾性或横断面设计，样本量介于20至5539例之间，CRPA株数从4到202不等，主要采用表型药敏试验，部分结合分子检测，最常检测的碳青霉烯为美罗培南与亚胺培南。
3.3 偏倚风险评估
JBI评价显示9项研究为低风险，7项为中等风险，无高风险研究。多数研究抽样框架、研究场景描述及检测方法有效性较好，但在抽样方法和样本量充足性方面存在一定局限性。
3.4 CRPA流行率
CRPA合并流行率为43%（95% CI：29%–58%），研究间异质性极高（I² = 99.13%，p<0.001）。亚组分析显示，合并区域流行率最高（50%），其次为南苏拉威西（42%）、东爪哇（40%）和雅加达（37%）。各亚组内异质性均较高。空间分布显示，东爪哇占报告病例的39.87%，其次为日惹（16.38%）、雅加达（15.86%）、西苏门答腊（15.00%）、南苏拉威西（9.69%）、巴厘岛（2.05%）、西爪哇（0.68%）和中爪哇（0.42%）。
3.5 CRPA碳青霉烯酶基因分布
检出基因包括blaIMP-1、blaIMP-7、blaIMP-43、blaVIM-2、blaVIM-8、blaNDM-1、blaGES-5及blaOXA-24-like，其中blaIMP和blaVIM最为常见，blaNDM-1和blaGES-5在部分地区检出，体现出分子多样性。
3.6 发表偏倚
漏斗图基本对称，Egger检验（Z=0.129，p=0.897）和Begg检验（Kendall’s τ=0.233，p=0.228）均未提示显著发表偏倚。
4 讨论
本研究首次提供了印度尼西亚CRPA的全国性合并流行率估计，结果显示高达43%，显著高于非洲及部分全球报告的流行率，提示该国碳青霉烯类药物作为一线治疗的有效性可能已下降，亟需更新经验性治疗指南并加强抗菌药物管理。高异质性反映了不同地区医院类型、临床场景、检测方法及抗生素使用模式的差异。亚组分析显示流行率在不同省份间存在显著差异，且病例集中在东爪哇等医疗资源集中地区，可能与转诊中心的监测频率高有关。分子分析揭示了CRPA基因型的多样性，不同碳青霉烯酶基因的共存可能促进耐药基因的水平转移与持续传播。除产酶机制外，外排泵、孔蛋白缺失及生物膜形成亦参与耐药，但多数研究未对此进行深入探讨。本研究优势在于覆盖多地区、方法规范并整合分子数据，但局限性包括研究数量有限且分布不均、以医院为基础可能高估社区负担、部分地区缺乏数据等。因此，未来需扩大监测范围，特别是在巴布亚、马鲁古、努沙登加拉及加里曼丹等未被充分代表的地区。
5 结论
本研究表明印度尼西亚CRPA流行率高且分布广泛，已成为重要的公共卫生问题。研究结果可为临床、科研及政策制定者提供参考，强调需加强抗菌药物管理、改进感染预防策略并探索替代治疗方案，以遏制CRPA传播并降低其临床危害。
