肿瘤浸润性B细胞可抑制鼻咽癌的转移

摘要

晚期鼻咽癌（NPC）由于远处转移，预后通常较差，然而肿瘤浸润性B细胞（TIL-B）的分布特征及其抗转移机制仍不清楚。本研究通过单细胞RNA测序结合多重免疫荧光技术发现，非转移性NPC中的B细胞高度富集，并形成了完整的三级淋巴结构（TLS），而在转移性NPC中则缺乏这种结构。体外和体内的功能实验表明，TIL-B及其培养基显著抑制了NPC细胞的增殖、迁移和上皮-间质转化（EMT）过程，并诱导细胞凋亡；在人源化小鼠模型中，TIL-B能够抑制皮下肿瘤的生长和肺转移，而B细胞的耗竭则会加速肿瘤进展。从机制上看，TIL-B分泌IL-12、IFN-γ、TNF-α和CXCL13等因子。其中，IL-12上调E-钙黏蛋白的表达，下调N-钙黏蛋白和Vimentin的表达，从而阻断EMT过程并抑制血管生成模拟（VM）；CXCL13可能促进TLS的形成并增强局部免疫反应。通过“IL-12-EMT/VM抑制”和“CXCL13-TLS构建”这两种途径，TIL-B共同抑制肿瘤的侵袭和转移，构建了一个多维度的免疫防御系统。本研究表明，TIL-B在NPC的抗肿瘤免疫中起着重要的调节作用，并提示其具有治疗潜力，为基于B细胞或TLS的免疫治疗策略的开发提供了理论依据。