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  • Science:线粒体如何组织我们的“第二基因组”

    瑞士洛桑联邦理工学院 (EPFL) 的科学家发现,线粒体形状的简单变化有助于细胞均匀分布其线粒体 DNA,从而解决了长期存在的难题。

    来源:AAAS

    时间:2026-04-08

  • 综述:肺癌放射治疗优化:20年进展

    这篇综述全面回顾了过去20年间,针对非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)的放射治疗(RT)进展。文章聚焦立体定向体部放射治疗(SBRT)、图像引导放射治疗(IGRT)和调强放射治疗(IMRT)等技术的应用,以及RT与免疫检查点抑制剂(ICI)、靶向治疗(如EGFR TKIs)等多学科联合治疗的整合。核心结论强调了精确放疗技术在提升肿瘤控制、降低正常组织毒性中的关键作用,并指出了未来基于生物标志物和先进影像引导技术实现个体化治疗的方向。

    来源:Journal of Thoracic Oncology

    时间:2026-04-08

  • 过量半胱氨酸驱动共轭物形成并损害NRF2激活癌细胞的增殖:揭示半胱氨酸-糖代谢新通路与癌症代谢弱点

    本文聚焦NRF2持续激活的癌细胞中半胱氨酸代谢之谜。针对其为何摄入远超常规代谢需求的胱氨酸,研究人员开展了一项系统性代谢组学研究。他们开发了非靶向同位素示踪方法(RMA tracing),在癌细胞、小鼠模型及人类肺癌样本中鉴定出一系列此前未知的半胱氨酸-内源性糖代谢物共轭物。研究发现,NRF2通过上调SLC7A11(xCT转运体组分)表达促进胱氨酸摄取,导致细胞内半胱氨酸过量,进而自发与糖磷酸盐等分子反应形成共轭物。重要的是,过量半胱氨酸会造成“半胱氨酸过量应激”,损害细胞增殖,而将其隔离入共轭物则可缓解此毒性。该工作揭示了癌症中一条全新的半胱氨酸代谢途径及其相关的代谢脆弱性,为靶向NRF2激活型肿瘤的治疗策略提供了新思路。

    来源:Nature Metabolism

    时间:2026-04-08

  • 靶向多KRAS突变体的非共价Pan-KRAS抑制剂BBO-11818的发现及其临床前评价

    【推荐语】KRASG12C抑制剂获批后,临床常见KRASG12D、KRASG12V等突变体仍缺乏靶向药物。本研究发现了一种新型口服、高选择性、非共价的pan-KRAS抑制剂BBO-11818。它能同时靶向KRAS-GDP(OFF)和KRAS-GTP(ON)状态,在细胞和动物模型中展现出对MAPK信号通路和肿瘤生长的强效抑制,并与免疫检查点抑制剂、抗EGFR抗体等联用显示出增强疗效,目前已进入I期临床试验,为多种KRAS突变癌症患者带来新希望。

    来源:Cancer Discovery

    时间:2026-04-08

  • 系统炎症调控细胞外囊泡清除并驱动其肝外分布:对炎症性疾病治疗的意义

    为解决系统性炎症如何影响细胞外囊泡(EVs)体内分布与清除的关键问题,研究人员利用LPS诱导的急性炎症小鼠模型,结合生物发光/荧光标记、流式细胞术和蛋白质冠状组分析等技术,系统探究了炎症状态下EVs的药代动力学变化。研究发现,炎症可显著延长EVs的血浆半衰期(2小时和24小时分别延长600倍和900倍),并促进其在肝脏、脾脏等发炎器官中的富集,同时EVs与免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞)及非免疫细胞(如肝细胞)的相互作用增强。该研究揭示了炎症通过重塑EV蛋白质冠状组(如急性期蛋白、补体因子富集)来调控其生物分布,为开发基于EV的炎症性疾病靶向治疗策略提供了重要依据。

    来源:Journal of Extracellular Vesicles

    时间:2026-04-08

  • Nature Medicine:暴露组迄今为止规模最大的研究

    对数百种环境暴露和健康结果的分析量化了非遗传因素的影响

    来源:AAAS

    时间:2026-04-08

  • 综述:临床实验室中急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的免疫监测

    这篇前沿综述系统阐述了急性髓系白血病患者在异基因造血干细胞移植后,如何通过实验室免疫监测来预测和管理复发。文章构建了一个以临床实验室为导向的多维度免疫监测框架,深入剖析了免疫重建的核心概念、时序动力学及其与移植物抗白血病效应、移植物抗宿主病和感染并发症的复杂平衡。重点探讨了可用于复发风险分层的关键细胞亚群、功能状态标志物(如T细胞耗竭)以及从多参数流式细胞术到组学技术的先进监测方法。本文为将复杂的免疫学数据转化为可指导临床干预(如供者淋巴细胞输注)的见解提供了全面指导。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-04-08

  • 综述:胰腺导管腺癌中的肿瘤相关中性粒细胞:机制与治疗靶向

    这篇综述系统探讨了胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤相关中性粒细胞(TANs)的核心作用。文章深入剖析了TANs在高度免疫抑制肿瘤微环境(TME)中的功能极化、分子调控机制(如TGF-β、CXCR2信号轴)及其促瘤功能(如形成中性粒细胞胞外陷阱NETs),并总结了以TANs为靶点(如抑制招募、功能重编程、打破免疫抑制)的新型治疗策略,为克服PDAC治疗抵抗提供了关键视角。

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2026-04-08

  • 成核动力学揭示生物分子凝聚体独特的生物学功能空间

    本刊推荐:为量化调控活细胞生物分子凝聚体功能的核心参数——成核速率,研究者创新性地结合微流控与经典成核理论,首次同步测量了稀疏相中致密液滴的成核与凝聚体内稀疏空洞的逆向成核,发现两者均由同一物理参数——液-液相界面张力所主导。这揭示了生物分子凝聚体普遍具备快速成核的特性,使其在热力学驱动力远小于热能(kBT)时仍能高效组装,从而阐明了凝聚体区别于固体聚集体或晶体的独特生物学功能基础,为深入理解其在应激响应、疾病发生等过程中的作用提供了新视角。

    来源:Advanced Science

    时间:2026-04-08

  • 多重二硫键状态赋予纤维蛋白原广泛的构象多样性

    本文针对纤维蛋白原在生理状态下存在多种部分二硫键形式的现象,探讨了不同二硫键状态如何影响其构象与配体结合特性。研究人员通过将纤维蛋白原分子在包被不同配体的磁珠上进行分选,并结合差异半胱氨酸烷基化与质谱技术,系统分析了11个二硫键的氧化还原状态。结果发现,多克隆抗体倾向于结合二硫键整体较少形成的状态,而β‑结节配体GHRP则选择性结合β‑结节及中央E区二硫键更易形成的状态。进一步通过AlphaFold3对β‑结节所有32种可能二硫键状态进行计算机模拟,揭示βC424–βC437二硫键的缺失会显著增加该结节的结构柔性并降低GHRP的结合亲和力。该研究首次证明纤维蛋白原通过构成性产生多种二硫键状态,形成丰富的构象库,进而被不同配体选择性识别,这为理解凝血蛋白的功能调控提供了新的分子视角。

    来源:Protein Science

    时间:2026-04-08


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