• FACT与RRM2双重抑制：靶向H2BG53D驱动胰腺癌的新策略

  本研究针对胰腺导管腺癌(PDAC)中组蛋白突变H2BG53D的致癌机制展开探索。研究人员通过基因工程小鼠模型发现H2BG53D通过增强与FACT复合物的结合，改变转录谱促进PDAC发展。全基因组CRISPR-Cas9筛选鉴定RRM2为合成致死靶点，双重抑制FACT和RRM2显著延长小鼠生存期。该研究为H2BG53D突变PDAC提供了新的治疗策略。

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-24

• 利用CRISPR-Cas9文库靶向水稻推定冗余基因集以探索其在籽粒发育中的功能

  本研究针对水稻中因基因冗余导致的功能解析难题，开发了一种基于CRISPR-Cas9的高通量高阶敲除文库策略。研究人员通过生物信息学分析鉴定了3790个推定冗余基因集，并构建了10个组织特异性CRISPR-Cas9质粒文库。以种子表达基因库为例，成功获得编辑效率达91%的T0代植株，其中约75%为高阶敲除突变体。T1代表型分析揭示了多个种子特异性基因在调控粒长、粒宽、粒重及产量方面的 novel 功能，并发现两个Agenet结构域蛋白基因（LOC_Os09g24290 和 LOC_Os10g26430）存在上位性互作。该研究为克服植物功能基因组学研究中的基因冗余障碍提供了高效技术平台。

  来源：BMC Plant Biology

  时间：2025-11-24

• 宿主细胞KRT-18作为微小隐孢子虫PDI的非氧化还原依赖性互作因子促进寄生虫感染

  本研究针对微小隐孢子虫(C. parvum)感染机制不清的问题，揭示了其蛋白二硫键异构酶(CpPDI)通过与宿主细胞角蛋白18(KRT-18)发生非氧化还原依赖性互作，促进寄生虫入侵的新机制。该发现为开发抗隐孢子虫病新策略提供了潜在靶点。

  来源：Communications Biology

  时间：2025-11-24

• 防御蛋白AtPDF1.2A和AtPDF1.2C在拟南芥中调控镉的积累和植物生长

  本研究鉴定了Arabidopsis中两种镉（Cd）诱导型defensin蛋白AtPDF1.2A和AtPDF1.2C，发现其通过胞质和细胞壁定位，参与Cd在木质部中的转运与 shoots累积调控。AtPDF1.2A过表达增强Cd耐受性但促进根部Cd积累，突变体则减少 shoots Cd含量。AtPDF1.2C过表达显著增加shoots Cd含量，突变体无显著影响。两者均具有镉螯合活性，但功能分化明显，AtPDF1.2A主导Cd根系固定而AtPDF1.2C调控长距离运输。

  来源：Plant Phenomics

  时间：2025-11-24

• DNMT3A R882H突变并非原发性人类急性髓系白血病（AML）疾病持续发展的必需因素，但与白血病干细胞数量的增加有关 可购买

  急性髓系白血病（AML）中DNMT3AR882突变通过破坏DNA甲基化引发疾病，但纠正突变不改变白血病细胞成瘤能力，表明该突变仅对疾病启动必要。

  来源：Cancer Discovery

  时间：2025-11-23

• Gomesin肽的细胞毒性机制：鞘糖脂通路与胆固醇相互作用的黑色素瘤靶向治疗新策略

  本刊推荐：为克服黑色素瘤BRAFV600E突变患者化疗耐药性问题，研究人员开展蜘蛛源肽Gomesin（AgGom/HiGom）靶向治疗机制研究。通过脂质组学、CRISPR/Cas9筛选及动物实验，首次揭示其通过抑制ST3GAL5基因调控鞘糖脂通路，且胆固醇水平与细胞敏感性呈负相关。该研究为基于脂质代谢的靶向疗法开发提供新方向。

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-11-23

• 综述：血红蛋白病的基因治疗：临床试验结果与造血干细胞及骨髓微环境生物学

  本综述系统梳理了血红蛋白病基因治疗领域从慢病毒基因添加到CRISPR基因编辑的临床转化突破，并前瞻性地揭示了疾病状态下造血干细胞（HSC）与骨髓（BM）微环境的生物学改变。文章深度解析了已获批疗法（如beti-cel, lovo-cel, exa-cel）的临床试验数据，同时指出无效红细胞生成、HSC功能受损及骨髓微环境缺陷是影响疗效持久性的关键因素。作者强调，未来治疗策略需结合针对HSC-BM niche互作的干预，以优化基因校正细胞的植入与功能，代表了该领域从单纯基因校正迈向综合治疗的新方向。

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-11-23

• 在肝细胞癌细胞的细胞周期中，HIF-1α的氧独立表达能够在常氧条件下调控关键的代谢途径

  肝癌细胞中HIF-1α通过调控糖酵解、胆固醇代谢等途径维持生存，其常氧表达与患者预后相关。

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-11-23

• MITF/TFEB/TFE3转录因子家族在黑色素瘤适应性调控中的分工机制与免疫微环境重塑

  本研究针对黑色素瘤中MITF、TFEB和TFE3这三个结构相似且结合相同DNA序列的转录因子功能冗余性问题，通过多组学分析揭示它们在应激条件下呈现层级式激活模式：葡萄糖缺乏时，MITF首先被抑制，随后TFEB短暂激活，最终TFE3持续表达促进细胞存活。研究发现这三个因子虽共享结合位点，但分别调控增殖、分化和代谢等不同基因程序，并差异性影响肿瘤免疫细胞浸润，为理解肿瘤可塑性提供了新机制见解。

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-23

• LACCASE3/5/12/13介导种皮木质素沉积调控种子吸胀与萌发的新机制

  本研究针对种皮木质素沉积的时空调控机制及其生理功能不明确的问题，通过遗传学、代谢组学和成像技术，发现拟南芥LAC3/5/12/13分支在种皮外层细胞（oi1）特异性表达并催化木质素聚合。缺失该分支导致种皮屏障功能丧失，促进水势传感器FLOE1相分离，加速种子吸水和萌发。该研究揭示了种皮木质素作为物理屏障调控种子休眠与萌发平衡的关键作用，为作物种子性状改良提供了新靶点。

  来源：Cell Reports

  时间：2025-11-23

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