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高亲和力分裂HaloTag系统:活细胞蛋白标记与多色荧光成像的新利器
为解决活细胞内源性蛋白标记依赖大片段标签、难以兼容多色成像的问题,研究人员开发了由14残基短肽标签Hpep与无活性大片段cpHaloΔ3组成的高亲和力分裂HaloTag系统。该系统通过CRISPR/Cas9实现无克隆内源性标记,支持活细胞/固定细胞互补及Expansion microscopy、live-cell STED成像,其变体可通过荧光寿命显微镜同时成像两种Hpep标记蛋白,为化学生物学提供多功能工具。
来源:Nature Communications
时间:2026-03-26
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IscB基于RNA盖子的失活机制及其“踏板式”激活的冷冻电镜结构解析
为解决传统CRISPR-Cas系统(如Cas9)尺寸过大、体内递送效率受限的问题,研究人员以IscB(一种源于转座子相关OMEGA系统、尺寸仅为Cas9约40%的紧凑型RNA引导核酸酶)为研究对象,利用冷冻电镜(cryo-EM)解析了其从静息状态到完全激活状态的结构轨迹。研究揭示了IscB独特的双重RNA盖子自抑制机制,以及一个类似于“汽车踏板”的、由≥11-nt靶向配对触发的逐步激活模型。该工作阐明了IscB调控的分子基础,并鉴定出其铰链(hinge)区域可作为工程化热点,成功构建了在细胞中编辑效率更高的IscBHig1和IscBHig2变体,为设计更紧凑、高效的基因组编辑工具提供了新见解。
来源:Nature Structural & Molecular Biology
时间:2026-03-26
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马铃薯RBOH基因家族全基因组鉴定揭示StRBOH17(StRBOHA)介导的马铃薯晚疫病防御新机制
为阐明马铃薯如何抵御致病疫霉(Phytophthora infestans)的侵染,研究人员对马铃薯呼吸爆发氧化酶同源物(RBOH)基因家族进行了系统性鉴定与功能研究。研究首次鉴定出18个StRBOH基因,并通过CRISPR-Cas9基因编辑等技术证实,其中StRBOH17(StRBOHA)在马铃薯叶片中高表达,并通过与蛋白激酶StBIK1互作,调控活性氧(ROS)爆发,从而在防御晚疫病中发挥关键作用。该研究初步揭示了“StBIK1–StRBOH17–ROS”调控模块,为马铃薯抗晚疫病分子育种提供了新的理论基础和基因资源。
来源:Plant Physiology and Biochemistry
时间:2026-03-26
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解锁粪产碱杆菌的基因组工程:利用其天然I-F型CRISPR-Cas系统
本研究针对粪产碱杆菌基因组工程工具匮乏、传统方法耗时长且无法实现大片段的难题,开发了一套基于其内源I-F型CRISPR-Cas系统的基因编辑工具包。该工具不仅实现了高效的单基因敲除,更首次成功完成了大片段的精准删除,并通过构建PheS突变体反向选择标记实现了质粒的快速消除,5天内即可完成两轮大规模(总计约47 kb)基因组编辑。这项工作为粪产碱杆菌的复杂基因组操作提供了首个基于CRISPR的平台,为将其开发为用于生物修复和富营养化控制的工程底盘奠定了技术基础,也为在其他原核生物中利用内源CRISPR-Cas系统提供了范本。
来源:Microbiology Spectrum
时间:2026-03-26
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基于纳米粒子的生物传感器与CRISPR/Cas12b平台相结合,用于慢性乙型肝炎患者中乙型肝炎病毒前基因组RNA的敏感检测和可视化识别
摘要
背景
慢性乙型肝炎(CHB)是导致肝细胞癌和终末期肝病的主要因素。血清中的乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV-pgRNA)已成为一个新的生物标志物,与CHB治疗的疗效和预后密切相关。为了实现超灵敏、快速、高特异性且操作简便的HBV-pgRNA检测
来源:BMC Microbiology
时间:2026-03-26
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综述:基因疗法在自闭症谱系障碍中的新兴作用
单基因自闭症谱系障碍的基因治疗进展及动物模型应用研究,探讨共享致病机制与RNA编辑、CRISPR/Cas9等技术的转化潜力。
来源:Discover Mental Health
时间:2026-03-26
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摘要A011:全基因组CRISPR筛选发现了调控巨噬细胞吞噬胶质母细胞瘤的新因子
免费
胶质母细胞瘤(GBM)中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过抑制糖胺聚糖(GAGs)合成尤其是硫酸软骨素(CS)生物合成来减弱对肿瘤细胞的吞噬作用。通过CRISPR敲除筛选发现,CS合成通路相关基因的敲除显著增强巨噬细胞对荧光标记的GBM细胞的吞噬能力,并通过患者肿瘤样本验证CS合成在GBM中上调且主要由髓系细胞产生。本研究揭示了GAG代谢途径作为调节巨噬细胞吞噬功能的新型抑制通路,为GBM免疫治疗提供了潜在靶点。
来源:Cancer Research
时间:2026-03-25
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摘要A009:构建了一套新型的体细胞转基因小鼠Egfr突变胶质母细胞瘤模型,这些模型能够再现人类胶质母细胞瘤的分子、免疫和功能特征
免费
本研究利用MADR和CRISPR-Cas9技术构建携带mEGFRvIII和PTEN/CDKN2A突变的自发性小鼠胶质母细胞瘤模型,发现其病理特征和免疫微环境与人肿瘤高度相似,并揭示治疗耐药可能与抗原呈递不足相关,为GBM治疗研究提供新模型
来源:Cancer Research
时间:2026-03-25
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无义介导的mRNA降解通路在多能干细胞中守护端粒:通过清除截短型TRF1维持基因组稳定性的新机制
本研究揭示了在多能干细胞中,当核心端粒保护蛋白复合体Shelterin的关键组分TRF2缺失时,无义介导的mRNA降解(NMD)通路通过清除异常的Trf1转录本,对维持端粒完整性至关重要。研究人员通过全基因组CRISPR筛选发现NMD通路与Trf2缺失存在合成致死效应,并阐明了其通过降解编码截短、显性负性TRF1蛋白的异常mRNA来调控端粒处TRF1丰度的分子机制。这项发表在《自然·细胞生物学》的研究,首次将RNA质量控制通路与多能干细胞的端粒保护机制直接联系起来,为理解多能干细胞独特的基因组维持策略提供了全新视角。
来源:Nature Cell Biology
时间:2026-03-25
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综述:超越抗性基因:沉默易感性
这篇综述跳出了传统的抗性基因(R基因)育种思维,系统阐述了通过靶向“易感基因”(S基因)来获得广谱、持久抗性的新策略。文章以植物与病原体协同进化的“拉锯战”为背景,剖析了依赖R基因导致抗性频繁失效的“繁荣-萧条”循环,强调了利用多组学(Omics)技术(如基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学)鉴定S基因、揭示其调控网络,并结合CRISPR/Cas9等基因编辑技术进行精准编辑,有望实现作物对真菌、细菌、病毒等多种病原体的稳定抗性,是未来植物抗病育种的重要前沿方向。
来源:International Journal of Molecular Sciences
时间:2026-03-25