微管相关蛋白MAP7调控驱动蛋白-1的结构和功能研究

时间：2022年1月21日

来源：sciencemag

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MAP7对驱动蛋白-1的双相调控

运动蛋白通过微管相关蛋白（MAPs）的不同调节，将细胞内的货物运送到目的地。MAP7向微管募集分子运动蛋白-1并激活随后的运动，但其潜在机制尚不清楚。使用低温电子显微镜等确定了微管上MAP7的近原子结构。他们发现MAP7的微管结合位点与驱动蛋白重叠。然而，通过将驱动蛋白-1系在微管上，MAP7投射域使马达能够扩散到部分由MAP7修饰的微管上的可用位点。这些结果揭示了MAP7介导的运动蛋白激活的机制基础，尽管它们与微管蛋白竞争性结合-SMH公司

摘要

微管（MT）相关蛋白7（MAP7）是驱动蛋白1（kinesin-1）驱动的细胞内转运所必需的辅因子。利用冷冻电子显微镜和单分子成像技术，我们研究了MAP7是如何结合MTs和促进kinesin-1运动的。MAP7结合MTs的MT结合域（MTBD）是原丝嵴与横向接触部位之间的延伸α螺旋。出乎意料的是，MTBD与kinesin-1结合位点部分重叠并抑制其运动。然而，通过将kinesin-1栓系在MT上，MAP7的投射域阻止了运动体的分离并促进了其与邻近位点的结合。MTBD的抑制作用主要表现为MTs被MAP7饱和。我们的结果揭示了MAP7在与MTs竞争结合的情况下对kinesin-1的双相调控。