PNAS：一种抑制前列腺癌生长的新策略

时间：2022年10月20日

来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

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通过对晚期前列腺癌肿瘤生长的进一步研究，我们发现了一种抑制这些肿瘤生长的方法，这些肿瘤对标准阉割疗法产生了抗药性。

寻找有价值的前列腺癌治疗干预措施一直指导着贝勒医学院冯阳博士实验室的研究。在发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究中，杨的团队仔细研究了是什么推动了对标准阉割疗法产生抗药性的晚期肿瘤的生长。通过对实验室细胞和动物模型的研究，他们发现了一种抑制抗治疗肿瘤生长的方法。

“晚期前列腺癌通常通过阻断雄激素的作用来治疗，雄激素是一种帮助前列腺生长的雄性激素，”分子和细胞生物学助理教授、贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心的成员杨说。“尽管这种被称为阉割疗法的治疗最初有效，但随着肿瘤对它产生耐药性并能够继续生长，这种情况往往会变得无效，这是一种致命的情况。”

为了寻找抑制这些肿瘤生长的方法，杨和他的同事研究了肿瘤细胞驱动细胞增殖的信号。他们知道雄激素受体的激活仍然是抗阉割肿瘤生长的关键驱动因素，所以他们专注于GATA2，一个已知的促进雄激素受体表达和激活的因子。

Yang说:“虽然直接抑制GATA2活性仍然具有挑战性，但通过增强GATA2降解来阻止雄激素受体激活似乎是一个可行的治疗策略。”“我们发现，COP1酶驱动GATA2降解，随之而来的是雄激素受体表达和激活的显著抑制。重要的是，当我们在动物模型中促进GATA2降解时，肿瘤生长和阉割抗性都被显著抑制了。”

“前列腺癌是美国男性癌症患者死亡的第二大原因，是全球男性癌症患者死亡的第五大原因，”杨说。“我们的研究开辟了一条新的途径，可能会改善阉割性前列腺癌的治疗方法，支持进一步的研究，将这一策略转化为临床。”

贝勒医学院的沈涛、董丙宁和晏玲以及现在加州大学伯克利分校的大卫·d·摩尔也对这项工作做出了贡献。