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美国西达赛奈肿瘤中心（Cedars-Sinai Cancer）的研究人员近日开发出一种研究性治疗方法，可以有效地治疗难治性前列腺癌。
美国西达赛奈肿瘤中心（Cedars-Sinai Cancer）的研究人员近日开发出一种研究性治疗方法，可以有效地治疗难治性前列腺癌。他们的II期临床试验结果发表在《Molecular Therapy》杂志上，后续将开展一项更大规模的多中心临床试验。
前列腺癌是发生在前列腺的恶性肿瘤，多发于50岁以上男性。许多前列腺肿瘤没有侵袭性，可能不需要或只需很少的治疗。侵袭性肿瘤最初的治疗方法是手术或放疗。
据西达赛奈肿瘤中心的科学家Neil Bhowmick博士介绍，对于大约三分之一的患者，癌症会在初次治疗后复发。这些患者通常接受药物治疗，以抑制睾酮和其他雄激素的作用，这种疗法被称为雄激素阻断疗法。
“疗效通常很好，但不久肿瘤就会找到替代的解决方案，”Bhowmick谈道。“其中的一个方案是让细胞生产出雄激素受体的剪接变体（AR-V7），从而使药物失效。”AR-V7产生缺乏配体结合结构域的蛋白，形成不依赖配体的持续转录活性。
通过对人类细胞和小鼠的研究，研究团队发现，癌细胞通过一种名为CD105的蛋白质向周围的支持细胞发出信号，以生产这些剪接变体。他们随后在人类患者中进行了一项药物临床试验，希望通过抑制CD105来阻止这些蛋白片段的形成。
在试验中，9名肿瘤对雄激素阻断疗法产生耐药性的患者继续接受治疗，但同时也接受了一种名为carotuximab的CD105抑制剂。根据放射成像，40%的患者经历了无进展生存期。
“我们试验中的每一位患者都对至少一种雄激素抑制剂产生了耐药性，通常的做法是尝试另一种不同的雄激素抑制剂或化疗，研究表明，这种方法对肿瘤生长的抑制作用不会超过三个月，”Bhowmick 说。“carotuximab阻止了癌症的变通方案，并让肿瘤对雄激素抑制疗法敏感。”
更重要的是，他认为，在肿瘤周围的支持细胞中，carotuximab似乎也能防止雄激素受体剪接变异的产生，进一步使得肿瘤对雄激素抑制剂敏感。
另一名作者、西达赛奈肿瘤中心泌尿肿瘤研究卓越中心的医学主任Edwin Posadas 博士称：“我们发现，这种疗法也许能够让特定的患者对雄激素抑制再次敏感，特别是在早期癌症中。对患者来说，这有望避免或推迟更具毒性的干预措施，比如化疗。我们还希望通过使用本中心的新一代技术来检测血液和组织样本，找到办法来预测哪些患者最有可能从这种方法中受益。”
研究团队中的另一名成员、泌尿肿瘤生物信息学小组主任Sungyong You博士提出了三种生物标记物，可以表明哪些患者对这种研究性治疗产生应答，该团队将在一项新的临床试验中验证这些标记物。Bhowmick认为，这将使今后的研究能够针对那些最有可能从中获益的患者。
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Antagonizing CD105 and androgen receptor to target stromal-epithelial interactions for clinical benefit
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