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根据提供的数据，超过10%的乳腺复发性导管原位癌（DCIS）病例是“新发”肿瘤，独立于原发病变发生，并有明显的基因改变。
根据4月8日至13日AACR年会上公布的数据，超过10%的复发性乳腺原位导管癌(DCIS)病例是“新生”肿瘤，与原发病灶无关，具有明显的基因改变。
“DCIS是一种癌前病变，在大约25%的患者中复发，这些复发的患者中有一半是侵袭性癌症，具有潜在的危及生命的后果，”演讲者Tanjina Kader博士说，他是澳大利亚墨尔本Peter MacCallum癌症中心的博士后研究员。
根据Kader的说法，假设所有的复发都与最初的DCIS有关。因此，预测哪些患者最有可能出现复发的遗传生物标志物有望帮助那些没有复发的患者减少治疗。然而，没有证据表明发生在同一乳房(同侧)的所有继发肿瘤都与原发肿瘤直接相关。“了解新的原发肿瘤有多常见，将帮助我们确定是否可以使用肿瘤生物标志物来预测患同侧乳腺肿瘤的几率，因为这样的生物标志物可能无法有效预测新的、不相关的肿瘤。”
在这项研究中，Kader和他的同事收集了65对匹配的原发性DCIS和复发病例，以探索他们的基因变化，目的是了解新肿瘤复发的频率，因为这些信息可能会影响患者的护理。该研究还包括一组29例经广泛局部切除治疗的非复发性DCIS病例。
研究人员对每一对进行了DNA测序，以获得基因突变和拷贝数变化的信息。然后他们使用多种统计方法来分析测序数据，并对肿瘤样本进行系统发育分析。这种类型的分析使他们能够确定原发性DCIS和复发性肿瘤是否具有共同的致癌基因事件，因此它们来自于共同的祖先细胞。
“这类似于基于基因事件构建肿瘤家谱，”Kader说。“我们可以估计原发DCIS和复发对彼此之间以及与潜在原发祖细胞之间的关系有多远，我们可以跟踪肿瘤对是如何随着时间进化的。”
结果显示，虽然大多数复发病例是克隆的(来自一个共同的祖先细胞，与原始肿瘤具有相同的遗传事件)，但12%的复发肿瘤是新生的原发病灶，与原始DCIS无关。
Kader评论说:“这些发现可以影响临床对患者的管理。例如，同一名患者出现新的原发病灶表明，这是一种高风险的乳腺环境，在这种环境中，多年来可能会出现新的肿瘤。因此，即使肿瘤很小，这类患者也可以进行预防性乳房切除手术，他们可能需要进行基因检测，以确定是否有任何遗传易感性。”
研究人员还发现，与原发病灶相关的复发中经常检测到TP53基因的特定变异，但这些基因变异在未复发和非克隆(独立)复发的原发DCIS病例中并不常见。
Kader说:“我们队列中有12%的患者出现了新的、独立的原发性肿瘤，这一数据提出了一个问题，即使用这些遗传生物标志物来预测复发是否是个好主意。事实上，这些患者没有复发性乳腺导管原位癌中常见的基因事件之一，这表明他们的风险很低，导致治疗不足。”
总的来说，Kader指出，这项研究的结果表明，当患者DCIS出现明显复发时，治疗决策应包括确定复发病灶是否与原发肿瘤有关，因为出现二次独立乳腺导管原位癌或癌症的女性再次出现肿瘤的风险更大。
“需要进一步的研究来了解DCIS复发的生物学，从DCIS到侵袭性疾病的进展，以及肿瘤微环境和免疫系统所起的作用，”Kader补充道。
据作者称，他们的研究的局限性包括，系统发育分析仅基于染色体变化，这代表了乳腺癌中观察到的主要遗传变化，而基于所有肿瘤特异性突变的完整系统发育分析无法进行。由于缺乏正常细胞的基线遗传信息。然而，作者能够检测到最相关的乳腺癌驱动基因突变，如TP53或PIK3CA基因中的突变。
由美国癌症研究协会提供
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