《自然免疫学》：淋巴结样结构可能引发癌细胞的死亡

时间：2024年10月30日

来源：AAAS

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根据约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心研究人员的一项研究，手术前免疫治疗后肝脏肿瘤中出现的淋巴结样结构的新阶段可能对成功治疗肝细胞癌患者至关重要。

这项研究发表在10月25日的《自然免疫学》杂志上，提供了关于被称为三级淋巴样结构的淋巴结样结构的新信息。这些结构是免疫B细胞和T细胞高度组织化的集合，在一些接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中发现，免疫检查点抑制剂是一种重新激活人体天然抗癌免疫的物质，与更大的治疗反应有关。然而，研究人员仍在试图充分了解这些结构对癌症免疫反应的影响，它们如何随时间变化，以及在肿瘤中发现它们对患者意味着什么。

这项研究确定了这些结构的一种以前未知的形式。研究人员发现，这些结构越多的患者手术后癌症复发的可能性就越小。

约翰霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学副教授Mark Yarchoan医学博士说：“我们确定了肝癌患者的三级淋巴结构的生命周期，结论是这些结构可能在抗肿瘤免疫的产生中非常重要，并可能增加治愈癌症的可能性。”

Yarchoan和他的同事之前进行了肝细胞癌手术前免疫治疗的首次临床试验。只有部分患者通过这种方法得到了治愈，研究人员一直在试图了解其中的原因。

“当我们观察这些肿瘤时，让我们震惊的一件事是，对免疫治疗有反应的患者有三级淋巴结构，”他说。像淋巴结一样，这种结构中间有抗感染的免疫B细胞，外部有杀死肿瘤的免疫T细胞。“我们想知道这些结构在做什么。”

他们发现，具有更多三级淋巴结构的肿瘤在免疫治疗后缩小更多，手术切除后复发的可能性更小。相比之下，没有这些结构的肿瘤不会缩小，而且更有可能在手术后复发。生长在肿瘤中心而不是边缘的三级淋巴组织尤其有益。

当研究人员观察免疫治疗前后的活组织检查时，他们发现出现这些结构的患者在开始治疗之前具有三级淋巴结构的前体。当该研究的主要作者Daniel Shu，医学博士，当时是约翰霍普金斯大学的一名医学肿瘤学研究员，检查患者肿瘤被清除的部位时，他发现在该部位残留的三级淋巴组织结构发生了转变。

“在免疫治疗效果最好的肿瘤中，我们发现了另一种以前从未见过的三级淋巴结构。在这种情况下，B细胞分散，而所谓的T细胞区明显保留，T细胞区是T细胞识别抗原的地方，”现就职于马里兰大学医学院的Shu说。“这些患者往往从这种方式给予的免疫治疗中获益最大。虽然还有很多工作要做，但我们的假设是，这种形式是晚期的三级淋巴结构，可能有助于我们在这些患者身上看到的长期益处。”

研究小组的下一步是确定他们是否可以在开始免疫治疗后没有自行发展的患者中诱导三级淋巴结构的形成。他们还计划研究免疫疗法或其他手术前疗法的不同组合如何影响三级淋巴结构的形成和患者的预后。这一发现也可能对其他类型的癌症产生影响，因为作者在其他两种已知对免疫治疗有反应的肿瘤中也发现了这种新形式的三级淋巴结构。