《Cell》肠道神经系统感知力并调控胃肠功能与炎症的关键 “钥匙”

时间：2025年3月25日

来源：Cell 45.5

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为探究肠道神经元如何感知力，研究人员开展关于 Piezo₁的研究，发现其在 ENS 中功能，揭示 ENS 感知力机制。

亮点：肠道神经系统（ENS）可通过 Piezo₁直接感知机械力；胆碱能肠道神经元功能性表达 Piezo₁机械传感器；胆碱能神经元上的 Piezo₁是响应力加速胃肠蠕动（GI motility）所必需的；胆碱能神经元的 Piezo₁机械感知限制异常肠道炎症。
摘要：胃肠道（GI）在协调消化和屏障免疫时会经历众多机械力。作为这些过程的核心指挥者，肠道神经系统（ENS）可独立于中枢和外周神经系统的外部输入检测腔内压力，以调节蠕动。然而，驻留在胃肠道的约 5 亿个肠道神经元如何感知力并作出反应仍不清楚。在此，研究证实机械传感器 Piezo₁在胆碱能肠道神经元中功能性表达。对 Piezo₁⁺胆碱能肠道神经元进行光遗传学刺激可驱动结肠蠕动，而 Piezo₁缺陷会降低胆碱能神经元活性并减缓蠕动。此外，胆碱能肠道神经元中 Piezo₁缺陷会消除运动诱导的胃肠蠕动加速。最后，研究发现肠道神经元 Piezo₁的功能对于结肠炎时的蠕动改变是必需的，且能防止异常炎症和组织损伤。这项研究揭示了 ENS 感知和响应机械力的机制。