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牛津大学的研究人员已经确定了与亨廷顿舞蹈病发展相关的关键生化机制。这一发现开启了在临床发病前研究这种疾病并最终阻止其发展的可能性。
牛津大学的研究人员已经确定了与亨廷顿舞蹈病发展相关的关键生化机制。这一发现开启了在临床发病前研究这种疾病并最终阻止其发展的可能性。
这项发表在《自然代谢》杂志上的研究首次展示了导致亨廷顿舞蹈病发展的生化变化，以及阻止这种变化如何阻止疾病进展。
亨廷顿氏病是一种遗传性疾病，它会阻止大脑的某些部分正常工作，导致精神和身体衰退，并随着时间的推移慢慢恶化。这些症状通常在30岁以后开始出现，并且是致命的，但这可能是在长达20年的时间之后，在此期间它们会恶化。
该研究探索了20世纪80年代早期HD患者大脑中描述的早期变化是如何导致亨廷顿舞蹈病发病的。研究人员发现，大脑中特定神经元的问题，称为间接通路棘突神经元（ispn），是HD患者最初受影响的细胞，可能会在缺少来自神经营养因子受体TrkB激活的重要信号时引发多巴胺水平失衡。这种不平衡与疾病的早期症状有关，如不正常的、不自主的运动。
首先，研究人员观察了由于TrkB神经营养因子信号中断而导致这些ispn缺乏正常功能的小鼠，并注意到它们的大脑中多巴胺水平增加，导致多动症。这种改变发生在明显症状出现之前，表明这些早期改变可能对HD的进展有重要作用。
研究人员还发现，一种名为GSTO2的蛋白质，一种谷胱甘肽代谢的酶，在调节多巴胺水平方面起着重要作用。通过选择性地降低小鼠体内这种蛋白质的活性，研究人员能够防止多巴胺和能量代谢功能障碍，阻止小鼠运动症状的发作。
重要的是，这种酶在HD大鼠模型和一些罕见的无症状HD患者的大脑中显示出类似的失调，证实了它与疾病发展的假设相关性。
该研究的主要作者，牛津大学药学系细胞和分子神经科学教授Liliana Minichiello说：“亨廷顿舞蹈病的最大问题是，在症状出现之前，大部分损害已经造成，因此，如果我们要开发有效的治疗方法，了解疾病发展之前发生的变化是至关重要的。”
“这项研究标志着我们第一次能够确定亨廷顿舞蹈病发展过程中特有的一种特定化学变化，这为开发新的测试方法来研究这种疾病在不可逆转的损害发生之前的早期变化提供了可能性。”
“了解这些早期变化为了解亨廷顿氏病的发展提供了至关重要的见解，这些知识可以帮助开发预防疗法来维持多巴胺平衡，延缓或阻止疾病的发展。”
该论文的第一作者、牛津大学药学系的Yaseen Malik博士说：“尽管我们对HD的病理生理学有了重要的了解，但它仍然无法治愈，这强调了在症状出现之前进行诊断和治疗干预的必要性，而这项研究是朝着这个方向迈出的一步。”
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