《Cell》与帕金森病相关的蛋白质聚集的新机制

时间：2024年11月6日

来源：Cell

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熊本大学的一组研究人员发现了导致神经退行性疾病（如帕金森病）的有害蛋白质聚集体形成的突破性机制。

熊本大学的一组研究人员发现了导致神经退行性疾病（如帕金森病）的有害蛋白质聚集体形成的突破性机制。由Norifumi Shioda教授和Yasushi Yabuki副教授领导的研究小组首次发现，一种名为G-四重复合物（G4s）的独特RNA结构在促进α-突触核蛋白（一种与神经变性相关的蛋白质）的聚集中起着核心作用。通过证明抑制G4组装可能潜在地阻止突触核蛋白病的发生，这一发现将G4定位为这些疾病早期干预的有希望的靶点。

在健康状态下，α-突触核蛋白通常调节神经元功能。然而，在神经退行性疾病中，它聚集在一起，导致细胞损伤和运动症状。研究人员发现G4s，一种响应细胞压力形成的四链RNA结构，具有促进α-突触核蛋白聚集的“支架”功能。经常在压力下出现的钙水平升高，触发G4组装，然后吸引α-突触核蛋白，将其转化为有害的，易于聚集的状态。

该团队更进一步，展示了一种防止这一过程的新方法。他们使用5-氨基乙酰丙酸（5-ALA），一种阻断G4形成的化合物，来模拟表现出帕金森样症状的小鼠。令人印象深刻的是，5-ALA治疗不仅可以阻止α-突触核蛋白聚集，还可以阻止运动症状的进展，这是针对早期神经变性的潜在治疗的一个有希望的迹象。

这一突破可以通过专注于G4调节来显著推进针对神经退行性疾病的治疗。由于G4s也与阿尔茨海默病等其他疾病有关，这一发现可能会将此类治疗的影响扩大到帕金森病之外。这些发现发表在2024年10月18日的《Cell》杂志上，为预防神经退行性疾病和提高老年人的生活质量提供了新的思路。