线粒体DNA水平影响肿瘤大小

时间:2024年11月6日
来源:Sci Adv

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卡罗林斯卡学院发表在《Science Advances》杂志上的一项新的合作研究表明,线粒体DNA (mtDNA)的水平直接影响小鼠肺腺癌(LUAD)的进展。LUAD是人类肺癌的一个常见亚型,通常含有高水平的mtDNA。高mtDNA水平与肿瘤进展之间的联系表明,mtDNA可能为分层患者提供新的治疗靶点和生物标志物。

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卡罗林斯卡学院发表在《Science Advances》杂志上的一项新的合作研究表明,线粒体DNA (mtDNA)的水平直接影响小鼠肺腺癌(LUAD)的进展。LUAD是人类肺癌的一个常见亚型,通常含有高水平的mtDNA。高mtDNA水平与肿瘤进展之间的联系表明,mtDNA可能为分层患者提供新的治疗靶点和生物标志物。

100多年来,线粒体功能一直与癌症有关。在过去的几十年里,人们已经清楚地认识到,线粒体代谢被重新编程,以提供癌细胞维持其持续生长所需的构建块。大量文献表明,线粒体DNA水平在不同的癌症类型中存在差异,LUAD中线粒体DNA水平较高就是例证。然而,很少有研究通过实验解决mtDNA水平在肿瘤进展中的作用。

发表在《Science Advances》杂志上的一项新研究表明,在mtDNA拷贝数正常或增加的小鼠中,LUAD是通过激活一种突变的Kras癌基因的表达而诱导的。作者发现,较高的mtDNA拷贝数导致肿瘤体积的增加。mtDNA拷贝数的普遍增加并没有改变肺内免疫细胞的浸润,而LUAD肿瘤细胞中mtDNA的选择性缺失大大降低了肿瘤的生长。

卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理系的Mara Mennuni博士是该研究的第一作者,他说:“总的来说,这些结果表明mtDNA水平在LUAD肿瘤进展中具有肿瘤细胞内在的作用。”

升高的mtDNA水平可能会增强线粒体功能,从而在肿瘤细胞生长时提供功能优势。

卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理系的Nils-Göran Larsson教授说:“研究结果将为开发新的线粒体靶向癌症疗法提供基础,也可用于根据肿瘤mtDNA水平作为生物标志物对患者进行分层。”

Mennuni博士说:“下一步将是探索代谢过程和细胞途径,这些过程和细胞途径将mtDNA水平升高和线粒体功能与肺癌的加速生长联系起来。”

High mitochondrial DNA levels accelerate lung adenocarcinoma progression.


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