核糖体 “交通堵塞” 与 mRNA降解

时间：2025年5月7日

来源：Cell

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为解决m6A修饰如何介导mRNA降解这一关键问题，研究人员开展了一项揭示核糖体动态变化驱动降解机制的研究。研究发现m6A会引发核糖体停滞（stalling）和碰撞（collisions），进而招募YTHDF蛋白启动mRNA降解通路。该成果阐明了翻译依赖的m6A-mRNA降解核心机制，为细胞应激响应提供了新理论依据。

这项突破性研究揭示了RNA表观遗传修饰m⁶A（N⁶-甲基腺苷）通过调控核糖体行为触发mRNA降解的全新机制。当携带m⁶A的mRNA进行翻译时，这种修饰会像"减速带"一样引发核糖体停滞（ribosome stalling），导致后续核糖体发生连环碰撞（collisions），形成独特的空间构象。有趣的是，这种核糖体"交通堵塞"的程度与m⁶A-mRNA的降解效率直接相关。

研究团队发现，碰撞的核糖体就像"分子信号灯"，会招募m⁶A阅读蛋白YTHDFs（YTH domain family proteins）到mRNA上，启动降解程序。而在细胞应激状态下，翻译抑制就像"紧急刹车"一样减少了核糖体碰撞，反而稳定了m⁶A-mRNA，使其在应激响应中发挥重要作用。这些发现首次将核糖体动态变化确立为m⁶A-mRNA降解的起始传感器，为理解基因表达调控提供了全新视角。