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遗传朊病毒病通常表现为认知困难，肌肉控制不良，肌肉群和/或整个肢体突然抽搐。遗传朊病毒病的三种主要表型是遗传…
遗传朊病毒病通常表现为认知困难，肌肉控制不良，肌肉群和/或整个肢体突然抽搐。遗传性朊病毒病的三种主要表型是遗传性克雅氏病(gCJD)、致死性家族性失眠症(FFI)和GSS综合征。遗传性朊病毒疾病最常见的原因是朊病毒蛋白(PrP)的E200K突变。人们通常认为，这种突变通过使PrP更容易错误折叠成致病形状(PrPSc)而引起疾病。
然而，波士顿大学Chobanian & Avedisian医学院和波士顿医学中心(BMC)的一项新研究发现，在缺乏PrPSc的情况下，表达这种突变PrP的神经元的神经元间接触位点(即突触)的结构发生了改变。这表明PrP功能的缺失或改变可能导致疾病表型。
这项研究发表在《Stem Cell Reports》杂志上。
“我们的研究结果表明，早在遗传性朊病毒疾病的主要症状出现之前，神经元就可能存在可检测到的异常，”共同通讯作者David A. Harris博士解释说。
Harris和他的同事们从一个携带这种突变的家族中提取了大量的诱导多能干细胞(iPSCs)，并将其分化为神经元。iPSCs是一种被重新编程为胚胎样多能状态的血细胞，这种细胞可以无限制地发展为治疗目的所需的任何类型的人类细胞。
然后，他们比较了突变携带者和非突变携带者的神经元。他们还使用CRISPR/Cas9技术来纠正两条细胞系中的突变，这样他们就可以在除了感兴趣的突变之外具有相同遗传背景的神经元之间进行这些比较。
根据研究人员的说法，iPSC技术的使用离个性化医疗又近了一步。“我们的研究使用了我们所知道的从一个携带遗传性朊病毒疾病的家庭中收集的最大的iPSCs。iPSCs衍生的神经元可以为遗传朊病毒疾病的发病机制提供重要的机制见解，并且可以为测试候选疗法提供强大的平台，”共同通讯作者Gustavo Mostoslavsky说，他是学校医学和微生物学教授，也是BU和BMC再生医学中心的联合主任。
研究人员认为，这项研究促进了对这种罕见但毁灭性的神经退行性疾病的理解，这种疾病会破坏大脑中神经细胞之间的联系，并为治疗这些疾病的症状提供了最有效的指导。
Harris说:“类似的治疗方法也可能适用于阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病，其中一些病例是遗传性的。”
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