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加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在一项新的小鼠研究中发现，一种名为MICAL2的酶促进了胰腺导管腺癌的肿瘤生长和扩散。
加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在一项新的小鼠研究中发现，一种名为MICAL2的酶促进胰腺导管腺癌（PDAC）的肿瘤生长和扩散，PDAC是最常见的胰腺癌。这一发现为PDAC药物治疗提供了一个潜在的新靶点。
研究人员在《Cancer Research》杂志上发表了一篇题为《MICAL2促进胰腺癌生长和转移》的文章。
MICAL2酶在细胞迁移和形态中起重要作用。然而，当研究人员测量PDAC肿瘤细胞中的基因表达时，他们发现与未患病的细胞相比，MICAL2产生了过量的酶——这是MICAL2第一次在实验中与胰腺癌联系起来。
“胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是最致命的实体癌症之一；因此，确定更有效的治疗方法是主要的未满足需求，”研究人员写道。“在这项研究中，我们描述了人类PDAC的超级增强子（SE）景观，以确定可能靶向的疾病驱动因素。该分析显示MICAL2是人类PDAC的超级增强相关基因，其编码黄素单加氧酶MICAL2，诱导肌动蛋白解聚，并通过调节血清反应因子共激活因子心肌素相关转录因子（MRTF-A和MRTF-B）的可用性间接促进SRF转录。”
研究人员还发现，在接受手术切除PDAC肿瘤的患者中，那些肿瘤细胞中MICAL2低表达的患者存活的时间大约是那些肿瘤细胞产生更多MICAL2酶的患者的两倍，这表明MICAL2可能与疾病进展到晚期有关。
MICAL2似乎增强了KRAS信号通路，KRAS信号通路调节细胞生长、增殖和死亡，并且是胰腺肿瘤生长和癌症扩散到身体其他组织的主要驱动因素。沉默PDAC细胞中的MICAL2基因可显著减缓KRAS信号通路的活性。
当肿瘤细胞MICAL2缺乏时，KRAS信号通路无法获取导致肿瘤生长的营养物质。
研究人员指出：“这项研究强调了MICAL2影响PDAC生物学的多种方式，并为未来研究MICAL2靶向治疗干预的潜力提供了基础。”
研究结果表明MICAL2可能是PDAC药物治疗的一个有希望的靶点，资深作者Andrew Lowy医学博士说，他是加州大学圣地亚哥医学院外科肿瘤学教授和加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心外科临床副主任。
Lowy说：“胰腺癌在所有常见癌症中死亡率最高，因此目前的治疗方法严重不足。我们相信用药物靶向MICAL2是可能的，因为它是一类蛋白质中的一种酶，抑制药物已经成功地用于治疗其他人类疾病。我们现在正在努力确定候选药物，开始阻断MICAL2在胰腺癌中的功能。”
MICAL2 Promotes Pancreatic Cancer Growth and Metastasis.”
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