cyclin D1重排型弥漫大B细胞淋巴瘤：一个不断发展的概念

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中存在CCND1-R重排且无需其他易位。研究15例CCND1-R阳性DLBCL，发现3例CD5阳性，所有病例SOX11阴性但表达CD34和 cyclin D1，IG重排涉及VDJ和CSR，8例存在额外BCL2/BCL6/MYC易位，WES显示典型DLBCL突变谱及异克隆变异。证实CCND1-R可独立发生于DLBCL中。

摘要

Cyclin D1（CCND1-R）的重排是套细胞淋巴瘤（MCL）的典型遗传特征。然而，最近发现部分弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）也携带CCND1-R，同时常常伴有BCL2、BCL6和/或MYC的额外重排，这引发了关于这些病例究竟属于真正的DLBCL还是多形性MCL的疑问。通过对708例侵袭性B细胞淋巴瘤进行蛋白质表达检测和荧光原位杂交（FISH）分析，未发现CCND1-R的存在，表明此类病例较为罕见。我们从不同医疗机构收集了15例携带CCND1-R的大型B细胞肿瘤，并通过免疫组化及分子生物学方法对其进行了研究。其中3例病例呈CD5阳性，所有病例均不表达SOX11，但通过FISH检测均显示cyclin D1染色阳性及CCND1-R阳性。在15例病例中，有10例通过FISH或全基因组测序（WGS）确定其重排伴侣为IG，这些病例同时存在VDJ异常重排和IGH类别转换重组（CSR）。15例肿瘤中有8例还伴有涉及MYC、BCL2或BCL6的额外易位。12例可评估的病例中，8例的IGHV基因发生显著突变，并存在克隆内变异。WES分析显示14例可评估病例的突变谱型符合DLBCL的特征。我们得出结论：DLBCL中的CCND1-R确实存在，且DLBCL中的CCND1-R可以不伴随其他易位事件发生。